Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展(2)
1.3 核内转录因子 Hedgehog信号通路的核内转录因子包括Ci/Gli、SuFu、Kif7、PKA和cAMP等。Gli家族成员包括Gli1、Gli2和Gli3，其编码的转录子在C2-H2位都含有锌指结构及组氨酸/半胱氨酸链，而锌指结构也是主要的功能区域。Gli1启动区有一處18氨基酸区域成α螺旋状，该区域包含一个同TFIID的TATA盒绑定蛋白相关的保守因子TAFII31，可使Gli1正反馈激动Hedgehog[19]。近来有研究提示Gli1启动区从-2192到-109这一区间能和间充质同源相关基因转录因子HOX2(MEOX2)及具有转录活性的RNA聚合酶II结合，并同具有表观遗传改变活性的H3K27Ac和H3K4me3相连接，从而接受表观遗传学调节[20]。
Sufu是Hedgehog信号通路中的负性调控因子，其N端和C端可以结合Gli蛋白形成Gli-Sufu复合物，同时PKA抑制Sufu-Gli解离并阻止Sufu-Gli复合物向细胞原纤毛富集，另外Sufu-Gli复合物亦阻碍了Gli向细胞核内转运及同DNA中的Gli结合区结合 ......
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