合成生物学在肿瘤治疗方面的应用和前景(3)
2.5 揭示肿瘤细胞迁移机制、检测肿瘤转移 转移是绝大多数癌症相关死亡的罪魁祸首[27]。转移性肿瘤不仅由于其在不同器官中的解剖彌散分布而难以用常规手术或放疗治疗，而且在大多数情况下对细胞毒药物也是耐药的。尽管20世纪在影像学和肿瘤细胞鉴定方面的一些技术进步极大地提高了对肿瘤转移的认识，但肿瘤转移和耐药的分子机制尚不清楚导致在200多种已被批准用于临床治疗的抗癌药物中，没有一种能特异性和有效地抑制肿瘤转移[28]。因此利用合成生物学的方法研究肿瘤细胞的迁移机制有望为肿瘤细胞的迁移扩散提供理想的治疗靶点。大量的研究表明COL1A1在大肠癌组织和配对淋巴结组织中表达上调，Zhang等[29]利用脂质转染法将设计的一段siRNA转染大肠癌细胞，该siRNA的核酸序列能大肠癌细胞COL1A1的表达。Transwell实验表明，COL1A1能促进大肠癌细胞的体外迁移。同时还发现，COL1A1与WNT/平面细胞极性(PCP)信号通路相关，抑制COL1A1可降低RAS相关的C3肉毒杆菌毒素底物1-GTP、磷酸化c-jun氨基末端激酶和RhoA-GTP的表达 ......
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