2 肠道微生物失衡影响CNS发育及行为

    人体绝大多数的新陈代谢由肠道微生物(GM)完成，在腸道和大脑之间存在双向通信系统，即肠-脑轴(gut-brain axis，GBA)，GM可通过血液循环、内分泌和神经系统影响脑发育和行为，它们之间的相互作用构成了微生物-肠-脑轴[21]。GM和CNS发育在胎儿期和出生后并行发展，ASD发生的时间节点与肠道微生物的发育点具有时间相似性[22]，如果在该阶段发生肠道微生物的紊乱，会直接改变GBA的信号传递，从而影响大脑的正常发育，同时增加了后期精神类疾病的易感性[23]，目前的研究观点支持肠道微生物群在生命早期发育异常可能是ASD发病的危险因素。

    肠道微生物可通过其代谢产物、免疫功能、神经内分泌调节、迷走神经等途径影响神经发育，从而影响ASD患者的行为症状[5，24]。在ASD小鼠试验中，母体免疫激活(MIA)的后代表现沟通和社交能力明显异常，重复行为和焦虑情绪增加等[25]。Hsiao等[26]在随后的研究中表明MIA后代血清中细菌代谢产物4-已基苯基硫酸酯(4EPS)增加，与肠道通透性增加有关，以脆弱拟杆菌的治疗后改善了肠道通透性，恢复了微生物组成 ......