3 讨论

    自1907年报道了首例AD患者至今，有超过数以亿计的患者深受其害，其主要表现为认知功能损害，同时常伴有精神行为的异常，最终导致机体功能丧失。有研究显示，淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因和早老素2基因是最主要的早发型FAD的致病基因[12]。而晚发型SAD致病机制仍不清楚，目前考虑年龄增加、家族易感性、糖尿病、高血压等因素均与其发病具有一定的相关性[13]。研究提示SAD发病可能与多个易感基因的共同作用有关，已知载脂蛋白E(apolipoprotein E，APOE)ε4等位基因与晚发型AD发病确切相关，它可以明显增加晚发型AD的发病风险[14]。而在2013年Jonsson等[7]学者通过基因组测定分析AD患者和健康人群的基因型差异，发现TREM2基因R47H变异明显提高AD的发病风险3.4倍。同年另外一个研究通过外显子测定发现TREM2基因R47H变异与AD也具有很强的关联性[15]。随后在德国、美国、挪威、荷兰和加拿大等多个大规模AD患者研究中也肯定了TREM2基因R47H变异的致病性 ......