除了PD-1能与PD-L2结合，另一种配体RGMb也能与其结合。可见阻断PD通路有不同的生物学机制。不同阻滞剂改变其配体与受体的动态平衡，引起不一样的生物学效应。这些受体和配体在细胞内的表达谱、表达调控、潜在相互作用、与人体抗肿瘤免疫及检查点免疫治疗的关系，都尚未完全清楚。而且，由于PD-L1被多种细胞表达，并通过不同的机制诱导免疫调理，因而目前仍不清楚哪种细胞和分子机制与该通路阻滞剂的疗效相关。

    尽管如此，在临床研究中发现，阻断PD-1/PD-L1通路治疗有效的患者具有一些相似的细胞和分子模式。在结直肠癌患者中，微卫星不稳定型(microsatellite instability，MSI)患者具有较高的临床反应率，一项小型二期临床试验中，1例MSI-H患者接受抗PD-1治疗后获得临床完全缓解(complete response，CR)，随访3年无复发[7]。在另一项试验中，dMMR肠癌患者接受PD-1阻滞剂治疗获得40%的客观反应率和78%的无进展生存率[8]。可见MSI结直肠癌患者的免疫表型利于PD通路阻滞剂发挥作用。

    2 相关生物标志

    个体免疫表型的主要决定因素还不明确，尚无研究能够系统阐述体细胞系或胚胎细胞系内驱动免疫反应的分子机制。但识别与肿瘤微环境相关的生物标志仍然十分关键 ......