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编号:13441552
抗肿瘤靶向药物及免疫制剂对血糖的影响(3)
http://www.100md.com 2019年11月5日 《中国医学创新》 2019年第31期
     3.2 AKT抑制剂 AKT激酶是机体内调控葡萄糖转运的重要分子,目前,AKT激酶有AKT1、AKT2和AKT3三种亚型,不同亚型相互之间具有部分序列同源性;研究发现,作用于一种或两种亚型具有特异性的AKT抑制剂对应的高血糖的发生率通常要低于非特异性的AKT抑制剂[2]。目前临床前或临床研究所使用的AKT抑制剂可能作用于一种或多种亚型,AKT抑制剂会影响葡萄糖在机体内的转运,影响葡萄糖转运至细胞内,进而可能对血糖产生影响[2,17]。有临床试验研究发现,用于治疗多发性骨髓瘤的AKT1特异性抑制剂afuresertib会出现不同程度高血糖的情况;AKT1與AKT2亚型均有作用的AKT抑制剂MK-2206在用于鼻咽癌、胃癌患者的临床试验研究发现,也会发生高血糖的情况;ipatasertib和GSK2141795是对三种亚型均有作用的AKT抑制剂也有引发高血糖的情况[17]。

    3.3 mTOR特异性抑制剂 mTOR(雷帕霉素靶蛋白)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR细胞信号通路介导并参与了物质代谢、细胞生长、细胞凋亡、自噬等生化过程。研究发现,不同mTOR抑制剂对应不同程度的高血糖的发生率从7%至93%不等,且3级或4级高血糖发生率通常要高于AKT或PI3K抑制剂;部分用作抗癌药物的mTOR抑制剂(如everolimus ......
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