刘雁 张锦 赵晨翔 王坤峰 赵天辰 侯祥林 季粟英

    产前应激(prenatal stress，PS)是指孕期妇女受到内外环境变化及精神心理因素等刺激产生的全身、非特异性的应激反应。多项研究表明，在怀孕期间，如果母亲出现应激等不良的情绪变化，导致子代更容易出现情感、行为和认知等方面能力的下降[1-2]。2001 年有研究指出在孕期这一特殊敏感时期，宫内环境的改变会影响胎儿的发育，如会导致胎儿颅骨畸形，心肌结构受损等，并且会对胎儿的生理系统产生长远影响[3-4]。Carmichael 等[5]报道产前社会心理性应激因素可增强先天畸形儿的发病率，如患神经管畸形率增加接近2 倍。流行病学调查也显示产前应激可明显影响新生儿出生时的头围和体重，尤其以头围减小最为明显，证实了PS 可对胎儿的脑发育产生特异性影响[6]。伴随PS 对子代影响的深入研究，发现PS 不仅影响胎儿的身体发育情况，如头围、体重、各器官的畸形等，而且会影响子代的学习认知能力和情绪障碍[7]。产前应激导致子代认知功能障碍的研究，一般认为与海马突触可塑性与长时程增强(long-term potentiation，LTP)和长时程压抑(long-term depression，LTD)有关[8]。而谷氨酸受体中的AMPARs 在调节海马突触可塑性方面发挥着关键作用[9-10]。

    AMPARs 由四个亚基构成，广泛分布于中枢神经系统，如海马体、脑皮层，杏仁核和丘脑[11]。AMPARs 主要与离子通道偶联，形成受体通道复合物，介导快信号传递。前期大量研究已经证实海马体CA1 区的AMPARs 诱导了LTP 和LTD 的产生[12-15]。AMPARs 调节LTP 和LTD 的作用尤其在生物发育早期发挥关键作用。Bradley 等[16]研究发现空间学习能力的小鼠海马体中的AMPA 受体数量与正常相比明显减少，Penn 等[17]也发现AMPA 受体在压力诱导的受损的空间学习和记忆等方面发挥着关键作用 ......