许青 于新发

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上最恶性的癌症之一，约占原发性肝癌(primary liver cancer，PLCs)的75%～85%(以下简称肝癌)，是世界上第六大最常见的癌症，也是全球癌症死亡的第四大原因，据2018年统计，每年约有84.1万例新发病例，782 000人死亡[1]。HCC形成的具体病因并不明确，而慢性乙型肝炎、丙型肝炎、酒精成瘾、代谢性肝病(特别是非酒精性脂肪肝)和接触黄曲霉毒素和马兜铃酸被认为是HCC形成的危险因素[2]。已有研究表明，外泌体(exosomes)与HCC的发生、发展有着密切的关系[3]。由多种细胞分泌的外泌体是一种脂质双分子层结构的纳米级囊泡，其内含蛋白质、核酸等多种生物活性物质，通过将内容物给传递受体细胞，参与多种生理病理过程[4]。本文主要对外泌体对HCC的形成所产生的影响进行阐述，并重点对外泌体在HCC筛查、诊断、侵袭/转移、免疫逃逸、治疗及预后中的作用进行概述。

    1 外泌体的组成及生物学的作用

    1.1 外泌体的组成 外泌体是细胞内多泡体(MVB)与质膜融合时分泌的细胞外微泡[5]，是一种直径介于40～100纳米的膜性结构[6]，广泛分布于体液、血浆、尿液和脑脊液等体液中[7]。外泌体由蛋白质、核酸、脂类等组成[8]。蛋白质主要有膜融合及转运相关蛋白(Rabs蛋白，联膜蛋白)、跨膜蛋白(如CD9、CD63和CD81)、热休克蛋白(如HSP70和HSP90)、参与外泌体生成相关蛋白(Alix ......