赖耿良 叶中绿

    造血干细胞移植是指患者在输血前接受包括全身照射和/或大剂量化疗在内的调理方案，以清除体内的异常细胞，根除潜在疾病并抑制免疫系统，然后将提前收集的多能干细胞(骨髓、外周血或胎儿脐带血)静脉输注至患者体内，以重新填充骨髓，重建造血功能和免疫功能，从而获得治愈[1]。造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)技术是现代医学发展的一个重要里程碑，已成为治疗许多具有治愈潜力的血液肿瘤，免疫和遗传疾病的既定方法，越来越多的患者也从中幸存下来。到2012 年，全世界进行的造血干细胞移植数量达到100 万[2]。如今，经过临床医生和科研学者的不断探索和研究，HSCT 的预处理、移植物抗宿主等研究已经十分深入，本文就目前关于人类白细胞抗原(human leukocyte antigens，HLA)系统的定义及分类、HSCT 技术的分类及特点、移植前的预处理、移植后的继发并发症等作一系统综述，旨在推广及帮助人们加深对HSCT 的认识，在临床实践中提供诊疗参考。

    1 HLA系统的定义及分类

    主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)是法国免疫学家Jean Dausset 于1958 年在人类中发现，其包含高度多态的基因，编码参与区分自我和非自我的蛋白质，被称为HLA。HLA 基因分型在实体器官和HSCT 中的用途已被不断探索。早期HLA 分型包括低分辨率或抗原水平的鉴定，但高分辨率基因分型已被成功应用于HSCT[3-5]。1999 年，人类主要组织相容性测序联合会确定了整个HLA 区域3.6 Mb 的连续基因组序列，在同一年，阐明了224 个基因位点，并公开了基于该基因序列的整个HLA 区的完整结构和基因图谱[6]。MHC 区域包括了3 类，其中Ⅰ类区域的基因包括经典的HLA-A、HLA-B 和HLA-C 基因和非经典的HLA-E、HLA-F、HLA-G 基因；Ⅱ类区域的基因包括HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQA1、HLA-DQA2、HLA-DQB1、HLA-DRA、HLADRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4 和HLA-DRB5[7]。Ⅰ类和Ⅱ类分子都向T 淋巴细胞呈递短肽。Ⅰ类MHC 向CD8 阳性T 淋巴细胞呈递内源性产生的肽，包括天然蛋白和突变、损坏、降解或错误折叠的蛋白，以及病毒蛋白。Ⅱ类MHC 将外源产生的肽(例如细菌蛋白)呈递给CD4 阳性T 淋巴细胞[8]。Ⅰ类和Ⅱ类之间的区域称为Ⅲ类区域 ......