王慧瑜 鹿树军 席娅琳 王美玲

    癫痫是一种慢性严重的神经系统疾病，常反复发作。癫痫影响着所有年龄段的人群，并已成为影响全世界7 000 多万患者的全球健康问题，尤其是难治性癫痫，给患者及其家庭、社会均带来巨大负担。该疾病的发生是由于大脑活动异常导致，神经元网络之间的异常连接可能导致病理上的同步放电和随后的反复发作[1]。目前，尚无特定的生物标志物预测。

    生物标志物是一种客观的检测方法，可以作为人体健康状况及观察疾病的进展和预后的指标。近年来，关于神经丝蛋白(neurofilaments，NF)作为神经系统疾病生物标志物的研究越来越多[2]。神经丝蛋白轻链(neurofilament light chain，NfL)是中枢神经系统轴突损害的标志物之一。越来越多的证据显示，脑脊液(CSF)和血液中的NfL 水平在多种神经系统退行性疾病中发生改变，并在疾病的发生发展中发挥作用，是一种潜在的辅助鉴别诊断和评估预后的生物标志物，但其与癫痫的关系还需要进一步探究[3-4]。因此，针对癫痫的早期诊断、治疗监测及预后评估的生物标志物研究仍是一个重大的临床挑战。

    1 癫痫

    1.1 癫痫的发生机制 癫痫是一种慢性神经系统疾病，它是由于神经元异常过度或同步化放电导致反复癫痫发作[5]。已确定的病因包括急性脑损伤(如神经营养不良、中风、脑肿瘤或癫痫持续状态)、基因突变、中枢神经系统感染、代谢紊乱和自身免疫状况[6]。癫痫发生是指将非癫痫性大脑转变为能产生自发、反复发作的大脑的过程。这一过程是由神经元网络内兴奋性和抑制性活动之间的不平衡造成的[7-8]，因此它可能以过度、超同步、振荡的方式发挥作用，一旦持续，就会干扰正常的神经元和神经元网络[9-10]。

    1.2 癫痫致痫灶病理变化 颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)是成人最常见的癫痫类型，其中海马硬化(hippocampal sclerosis，HS)是最常见的病理改变。海马硬化的特点是海马角(cornu ammonis，CA)中CA1、CA3 和CA4 亚区的锥体细胞选择性死亡。齿状回颗粒细胞(granule cell，GC)的死亡程度远低于锥体细胞，但显示出两种不同的病理变化：其细胞体的迁移，称为颗粒细胞分散(granule cell dispersion ......