成端辉 黄韦政 赖应森 雷国坚

    癌症转移是癌症相关死亡的主要原因，且仍然是癌症治疗中的主要挑战之一。癌症转移是一个复杂的多步骤过程，包括癌细胞在原发部位的侵袭、血管内渗入循环、循环中的存活、循环外渗及转移部位的附着和定植[1]。癌细胞从原发性肿瘤脱落渗入血液并在血液中循环后被称为循环肿瘤细胞(circulating tumor cell，CTC)[2]。CTC 具有移动、迁移和侵入血管的能力，被认为是体内肿瘤转移的主要原因[3]。由于CTC 直接来源于肿瘤且是活的细胞，因此CTC 携带有原发性肿瘤和转移灶的分子和生物学信息，可用于早期疾病检测、治疗反应和疾病进展评估、疾病机制阐明和药物开发的治疗靶点识别等，是一种有前景的生物标志物[4-5]。结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，常见于40～50 岁男性，是全球第三大常见的癌症，每年导致近100 万人死亡[6]。结肠癌在我国的发病率与死亡率低于胃癌、食管癌、肺癌等常见恶性肿瘤，但近年随着饮食结构的改变，其发病率呈逐年上升趋势[7]。早期发现和精准治疗是改善结肠癌患者预后的关键。过去，结肠癌的确诊主要依靠活检技术，但单个静态活检标本无法实时反映肿瘤的特征。因此，迫切需要一种更安全、更实时的方法来获取全面、动态的信息，以反映癌症的发展和治疗反应，以补充或替代实体组织活检[8]。CTC 具有提供大量生物信息的潜力，同时支持单细胞分析，引起了研究人员的广泛关注。

    多项研究表明，CTC 对评估结肠癌的预后很有价值。CTC 检测有利于结肠癌的早期诊断和监测动态变化，同时，CTC 的表型和分子特征与原发灶和转移灶类似，有助于揭示结肠癌的发病机制和转移机制，并识别靶基因中的特定突变[9]。但是，CTC的稀有性和异质性及检测和分析技术的发展限制了CTC 作为一种新的生物标志物的推广应用。本综述将概述CTC 的研究现状，并讨论CTC 检测在结肠癌患者中的效用以及前景。

    1 CTC富集和分离技术

    有研究表明，CTC 在医学影像学检查检测到肿瘤病变前就存在于血液，但含量极低[10]。即便到了肿瘤晚期，患者1 mL 外周血中通常只有1 个CTC[11]。此外，当肿瘤细胞脱离原来的组织后容易发生表型变化，易受细胞凋亡和固有的脆性影响，只有少数细胞可以存活[11]。因此，CTC 的捕获难度较大，尤其是发明可有效检测活CTC 以进行后续深入分析的分离方法仍然是一个巨大的挑战。

    1.1 基于CTC 物理特性捕获技术 物理富集和分离方法是基于CTC 的物理特性，利用尺寸、膜电荷和密度等方面与血细胞的差异 ......