袁杰 张丽达

    胃癌、结肠癌、直肠癌等胃肠道恶性肿瘤预后不良，是人类最常见和最致命的肿瘤之一。传统针对胃肠道恶性肿瘤的治疗方案包括手术、放疗、化疗和靶向疗法等，但在改善不良结局方面效果有限。

    免疫治疗是一种新的治疗策略，正在成为一种针对多种癌症有效且有前景的治疗[1]。癌症的免疫治疗基于这样一个事实，即肿瘤可以被识别为外来物并且可以被激活的免疫系统攻击。在肿瘤最初发展阶段，人体可以通过免疫系统监视机制消除肿瘤，但恶性肿瘤的遗传不稳定性会导致肿瘤细胞受到免疫控制但并不会被完全消除进而形成免疫逃避[2]。此时免疫系统不再能够抑制肿瘤生长。免疫治疗就是维持免疫系统的活性使肿瘤细胞被彻底破坏。

    免疫治疗的应用已经有上百年的历史，但直到最近20 余年才获得了长足发展。Coley 于1891 年使用细菌免疫毒素对恶性肿瘤患者进行了第一次免疫治疗[3]。Smith 于1909 年第一个提出了免疫在癌症中的作用，推测免疫系统通过将肿瘤细胞识别为外来细胞，可以抑制癌症的生长[4]。直至近年，免疫疗法才在恶性黑色素瘤、肺癌、肝癌、肾透明细胞癌等恶性肿瘤的治疗中确立了稳固的地位[5-6]。

    免疫治疗与传统疗法有着明显的不同。癌症免疫疗法通过刺激宿主免疫反应以破坏局部和转移性癌细胞。与化学疗法相比，它对肿瘤特异性抗原具有高度的特异性[7]。癌症免疫疗法可以特异性靶向癌细胞并有效减少副作用。除了提供特异性和很少的副作用外，它还可以提供记忆功能，从而提供抑制癌症转移和复发的能力，比手术和放射治疗更有优势。尽管有这些优势，但由于免疫原性差、免疫抑制水平高、器官毒性和组织异质性，免疫疗法的效果往往受到限制[8]。

    近些年，免疫治疗越来越多地应用于晚期胃肠道癌症的二、三线治疗。对于胃肠道癌症，免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法(ACT)和肿瘤疫苗。伴随着对抗肿瘤免疫理解的扩展和免疫治疗临床经验的增加，免疫治疗方案日益发展和个性化。本文回顾了胃肠道癌症的免疫治疗研究进展和治疗策略，现报道如下 ......