李光影 杨静

    上尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma，UTUC)是一种非常罕见的恶性肿瘤，且男性发病率高于女性[1]。目前对于治疗上尿路上皮癌的方法是肾输尿管切除、膀胱袖状切除加淋巴结清扫、术后膀胱灌注，但术后复发率高，预后较差。目前上尿路上皮癌评估预后的指标为脉管癌栓、远处转移等常规指标，这已不能满足临床医生对患者预后的评估，患者术后复发率及死亡率仍然较高，上尿路上皮癌需要更多可以提供早期诊断和评估预后的指标，因此探索上尿路上皮癌预后的特异性指标尤为重要[2]。

    肿瘤出芽(tumor budding，TB)是指存在于恶性肿瘤的浸润边缘，散在的独个肿瘤细胞或≤4 个肿瘤细胞的细胞群。肿瘤出芽具有上皮-间充质转化的特点，它在恶性肿瘤早期的进展和转移中起着不可或缺的作用[3-4]。研究显示，肿瘤出芽还与结直肠癌、胃腺癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌等不良预后相关[5-10]。但是，肿瘤出芽在上尿路上皮癌中的研究鲜少，肿瘤出芽与上尿路上皮癌主要临床病理变化特征的关系，肿瘤出芽与上尿路上皮癌免疫微环境的关系，肿瘤出芽与上尿路上皮癌患者预后的关系都还未知。

    在肿瘤微环境中，分布着一定数量的嗜中性粒细胞，它们在肿瘤微环境的维持及肿瘤进展中扮演了重要的“角色”[11]。肿瘤微环境中的嗜中性粒细胞通过分泌各种酶类物质、细胞因子及形成胞外网状结构等，促进肿瘤细胞的生长及侵袭，即肿瘤相关中性粒细胞(TANs)[12-13]。研究表明TANs 还与膀胱尿路上皮癌、结直肠癌等的进展有关[14-17]。但TANs 与上尿路上皮癌患者预后的关系，肿瘤出芽与TANs 之间的关系还不明确。本研究通过探讨肿瘤出芽与上尿路上皮癌主要临床病理特征，肿瘤出芽和TANs 之间的关系，肿瘤出芽和TANs 与上尿路上皮癌患者预后的关系，以期为评估上尿路上皮癌患者的预后提供可靠的指标。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 回顾性分析2016 年1 月-2020 年4 月锦州医科大学附属第一医院85 例手术切除上尿路上皮癌患者的临床资料，包括患者性别、年龄、肿瘤部位、pT 分期、组织学分级、肿瘤大小、脉管癌栓及神经侵犯等。纳入标准：(1)均经病理诊断为上尿路上皮癌；(2)所有患者术前均未接受放疗或化疗；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并膀胱癌；(2)既往有膀胱癌病史；(3)既往有其他肿瘤史；(4)术后30 d 内死亡。男51 例，女34 例；年龄45～89 岁，中位年龄为67 岁。所有患者术后均经电话的方式进行随访 ......