陈亮 许武

    胶质瘤是神经系统(CNS)中最常见、最具侵袭性的恶性肿瘤，复发率高，死亡率高[1]。在世界范围内，每年有1 100 万人被诊断出患有癌症，2020 年这一数字达到1 600 万人[2-3]。然而，每年新诊断的胶质瘤患者约有20 万，且这一数字也呈逐年增加的趋势。2016 年，世卫组织建立了中枢神经系统肿瘤分子诊断的新概念，对弥漫性胶质瘤、髓母细胞瘤等胚胎肿瘤进行了重新分类，包括胶质母细胞瘤-IDH 野生型和IDH 突变型。弥漫性中线胶质瘤-H3 K27M 突变体；RELA 基因融合室管膜瘤；髓母细胞瘤-wnt 激活和sh 激活；C19MC 扩增多层菊簇胚胎瘤[4-6]。目前在手术切除、放疗、化疗等多模式治疗方面取得了一定的进展，但胶质瘤患者的总体生存率仍然偏低，特别是胶质母细胞瘤，其中位生存时间仅为14 个月左右[7]。

    神经胶质瘤和其他肿瘤一样，是一种遗传性疾病。负责神经胶质瘤发展的基因分为两类：原癌基因和抗癌基因。一些致癌基因已经被发现，包括EGFR[8-10]，bFGF[11-13]和PDGF[14-15]。一些抑癌基因也被发现，包括功能基因p53[16]、PTEN[17-18]、Rb[19]和e2f-1[20-21]。为了更好地理解和找到更有效的治疗方法，识别新的生物标志物和治疗靶点是很重要的。最近的研究表明，整个人类基因组中只有一小部分(2%)基因编码蛋白质，而大部分基因组是非编码基因[22]。根据核苷酸的长度，将lncRNAs 分为短非编码RNA 和长非编码RNA(lncRNAs)。虽然非编码RNA 不能直接翻译蛋白质，但它们在转录和翻译中发挥着重要作用。短的非编码RNA 在200个核苷酸范围内，包括微RNA、线粒体RNA、转移RNA 等。lncRNA 的长度超过200 个核苷酸，可通过表观遗传水平、转录和转录后修饰参与调控胶质瘤的发生发展，并发挥独特而重要的分子生物学作用[23]。

    本综述拟对lncRNA 在胶质瘤中发生发展中的分子生物学机制做一个探讨，以及对lncRNA 的在胶质瘤研究中的临床意义做一个回顾和展望。

    1 长链非编码RNA的生物学概述

    人类基因转录组的复杂性推翻了传统上对RNA潜能的认识，大量的lncRNAs 逐渐被认识到在转录中发挥着极其重要的作用[24-25]。到目前为止，编码项目(GENCODE V26)已经保守地标记了近16 000个人类lncRNA 基因，这些基因产生超过28 000 种不同的转录本。此外，蛋白质编码基因也可以产生缺乏编码能力的转录变异 ......