李蝉秀 李忻红

    银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种累及关节、肌腱、皮肤及韧带等组织的慢性系统性疾病，受此影响的银屑病患者高达30%[1]。近期相关研究表明PsA 的迁延不愈不仅会对关节造成不可逆的损伤，而且将极大损害患者的生活质量[2]。目前中国及美国最新版的PsA 临床诊疗指南均推荐一种新型的Janus激酶(Janus kinases，JAK)抑制剂托法替布用于PsA 的治疗[3-4]。此外，欧洲药品管理局与美国食品药品监督管理局也均批准将托法替布运用于PsA 治疗[5]，推荐方式为每次5 mg，每日2次，口服。本文结合国内外最新研究进展对托法替布治疗PsA 的作用机制、药物代谢动力学(pharmacokinetics，PK)和药物效应动力学(pharmacodynamics，PD)、临床应用现状及安全性评价等方面进行综述。

    1 JAK/信号转导子和转录激活子(signal transducers and activators of transcription，STAT)信号通路

    JAK/STAT 信号通路是多种细胞生长、活化、凋亡等过程中重要的胞内信号通路，它能够介导跨膜受体与细胞核的通讯[6]，在细胞外信号从细胞膜向细胞核传递的过程中发挥着重要作用。该通路包含JAK 家族、STAT 家族、细胞因子及细胞因子受体等。JAK 是一类非受体型可溶性酪氨酸蛋白激酶，包括JAK1/2/3 和酪氨酸激酶2(TYK2)。STAT属核转移因子，是能与靶基因启动子结合的胞质蛋白家族，其共有STAT1/2/3/4 等7 个家族成员[7]。细胞因子分为Ⅰ型和Ⅱ型，主要有白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-12、IL-23、干扰素-α(interferon α，IFN-α)、干扰素-γ(interferon γ，IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等参与JAK/STAT 信号通路，均发挥着调节免疫与抗炎等诸多作用。参与该通路的细胞因子受体主要是Ⅰ型和Ⅱ型，它们均属招募型受体，与细胞因子结合后大多参与免疫细胞的激活，在免疫细胞通讯等方面发挥重要作用[8]。

    在JAK/STAT 信号通路中，当细胞因子受体受到刺激时 ......