张浩 傅晓凤 杨梦雨 黎敏 王雪贞

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期最常见的痴呆类型，也是老年期最常见的慢性病之一。其起病较为隐匿，临床表现主要为记忆功能、时间和空间定向力、执行功能，以及人格和行为等方面的损害。发展到后期，可并发全身系统的疾病，最终因此而死亡。晚期患者会逐渐失去日常生活的能力，给家庭和个人带来沉重的负担，因此早期的明确诊断和有效治疗是AD 目前最为关键的问题。随着研究的逐渐深入，miRNA-485 被发现在AD 中有着明显的失调，其与AD 的发生发展可能存在密切的联系。经过多年的研究发现，miRNA-485在AD 中主要是通过其两个不同的亚型来发挥作用。其两个亚型各自通过不同的途径来对AD 进行调节，影响AD 的疾病进展。这为AD 的诊断和治疗提供了新的研究方向，为研究AD 更为准确的生物标志物提供了新的依据。

    1 AD及其临床现状

    AD 是一类严重影响人类生活质量及生命健康的疾病，是引起痴呆症的主要疾病。如今AD 被认为是世界第七大死亡原因，全世界大约有5 000 多万的痴呆患者，其中大部分分布在中低收入国家，约占患病总人数的60%。随着人口老龄化，患者的数目也在逐年增加。据统计，目前痴呆患者的每年增长数目可达到1 000 万左右，预计到2050年，患者数目将达到1.52 亿人[1]。这将给全世界公共卫生事业带来严峻挑战，是需密切关注的公共卫生问题。AD 是一种以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，是一种多因素的疾病[2]。其主要的解剖和病理生理变化为细胞外β 淀粉样蛋白沉积形成的淀粉样斑块和细胞内tau 蛋白过度磷酸化所致的神经纤维缠结，同时伴有大量神经元和突触的丢失[3]。AD 最常见的临床表现为缓慢进展的遗忘症，发展到后期可形成以遗忘为主的多领域痴呆症，非遗忘表现多累及视觉、语言、执行、运动等方面[4]。AD 的临床症状起病隐匿，早期可仅表现为轻微的记忆减退，常被误认为是压力过大或者正常衰老所引起[5]。所以早期不易被发现，难以得到及时的治疗[6]。目前AD 的唯一决定性诊断是在患者大脑组织中观察到Aβ 斑块和神经纤维缠结，然而在现实的诊疗活动中这似乎难以实现[7]。在治疗上，AD 也只能通过药物来延缓疾病进展。目前AD 急需更为简便及有效的诊治方案。随着对microRNA 的研究深入，microRNA-485 似乎可作为AD 的新的生物标志物 ......