叶超群 黄会芝

    缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)是新生儿期常见的严重神经系统疾病，无论是足月儿还是早产儿，都有较高的死亡率；此外，HIBD 也是儿童严重神经残疾的主要原因。每年，全世界1.3 亿新生儿中有400 万婴儿患有HIBD，其中有100 万人死于脑损伤，存活下来的HIBD 婴儿通常会遗留智力低下、脑瘫、癫痫和其他功能障碍，严重影响了患儿的生活质量。这无论是对于患儿家庭还是社会而言，都是严重的创伤[1-2]。然而，HIBD 发病机制尚未完全明确，亚低温是目前唯一公认有效的治疗方案，但对于中重度脑损伤患儿的疗效有限，仍有相当一部分患儿死亡或存在各种形式的后遗症[3-5]，因此迫切需要新的治疗策略。

    缺氧诱导基因结构域蛋白-1a(hypoxia inducible gene domain family 1a，Higd 1a)又称为HIG1 或HIMP1-a(hypoglycemia/hypoxia inducible mitochondrial protein 1)是一种存在于多种类型细胞线粒体的内膜蛋白，在真核生物中广泛表达，包括真菌和人类。Higd 1a 最初在人工培养的人宫颈上皮细胞中被发现，遂被证明可以在富含神经元的原代培养基中被低氧诱导及在小鼠胚胎成纤维细胞中被镍诱导[6-7]。近年来发现其在脑、心脏、结肠、肾和肝脏等组织中普遍表达，而在小鼠的小脑、额叶和皮质中表达水平尤为明显。Higd 1a 由93 个氨基酸组成，分子量为10.6 kDa，等电点为9.8，基因定位于8 号染色体8q32，基因库序列编码AY062253，基因序列全长527 bp。Higd 1a 具有两个跨膜区，它的两个选择性剪接产物(HIMP1-a 和HIMP1b)各自形成一个跨膜环，“U”形穿过线粒体内膜，并具有“N 端-C 端”方向，其N 端和C 端位于线粒体内膜外侧。Higd 1a 受缺氧诱导因子-1(HIF-1)调控，主要由缺氧和低糖诱导表达，参与应激反应中的抗凋亡过程，并与微环境应激条件有关，其中也以缺氧最为多见。据报道，Higd 1a 具有调节线粒体内环境稳态功能，进而参与调节多种细胞内功能，如能量的产生、维持氧化还原稳态及钙稳态、抗细胞凋亡等[8-9]。Higd 1a 在低氧条件下的抗细胞凋亡作用为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗提供了新的方向，故本文主要综述Higd 1a 在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的分子机制及Higd 1a 在缺氧缺血中的作用，并为Higd 1a 在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的应用提供更有力的证据 ......