刘亚兰 陈方民 王洪财

    帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种以中脑黑质多巴胺能神经元变性为特征的神经退行性疾病，线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症、细胞凋亡和神经毒素等多种病理过程参与了PD 的发病[1-4]。神经炎症和小胶质细胞功能表型转换是PD 进展的关键环节，神经炎症与α-突触核蛋白(alpha-synuclein，α-Syn)在神经元中的积聚有关[5]。先天性和适应性免疫都能激发神经炎症，加速α-Syn 聚集，导致多巴胺能神经元变性死亡。研究表明，CD4+T 细胞是小胶质细胞功能表型转换的关键调控，且在神经炎症中发挥重要的作用，其分化为许多亚群，包括效应性T 细胞(effectorT cell，Teff)和调节性T 细胞(regulatory T cell，Treg)，其中Teff 包括Th1 细胞、Th2 细胞和Th17细胞[6]。这些T 细胞亚群在神经退行性变中发挥不同的调节作用。

    1 CD4+T细胞在PD神经炎症中的作用

    先天性和适应性免疫都能激发神经炎症。神经炎症能加速错误折叠蛋白的积累，从而导致神经元死亡。PD 患者的中脑黑质中产生了硝化α-突触核蛋白(nitrated-α-synuclein，N-α-Syn)，α-Syn的硝化是氧化应激的结果。N-α-Syn 对小胶质细胞的初始刺激会产生炎症环境，影响脑脊液周围抗原提呈细胞的表型。在中枢神经系统捕获新抗原后，炎性抗原前体细胞会迁移到颈部淋巴结，它们将处理过的新抗原呈递给T 细胞[7-9]。基于先前中枢神经系统疾病中免疫功能障碍的研究，将CD4+T 细胞分为Teff 和Treg 两大亚群。另研究发现，幼稚的CD4+T 细胞在外周被激活，CD4+T 细胞获得炎症表型，如Th1 和Th17 细胞，然后渗透到中枢神经系统实质，增强M1 型小胶质细胞的炎症功能，从而导致神经元变性[10]。研究表明，在PD 小鼠模型中，CD4+T 细胞缺乏可抑制神经退行性变，由此可得知炎性CD4+T 细胞反应可能是多巴胺能神经元退行性变的关键环节[7] ......