安怡 黄建敏

    牛磺酸上调基因1(TUG1)是位于人体22q12.2染色体、长度为7 598核苷酸的长链非编码RNA(lncRNA)，在人体中高度保守，最初是在对体外视网膜细胞进行基因测序中发现的，研究发现将外源性牛磺酸加入体外视网膜细胞中可使TUG1表达上调，诱导视杆细胞的发育，在视网膜形成光感受器中发挥关键作用，故因此得名“牛磺酸上调基因1”[1-2]。多项研究表明其在卵巢癌[3]、胰腺癌[4]、大肠癌[5-6]、肾细胞癌[7]等多种肿瘤中有较明显的表达，随着研究进展，发现其可通过细胞凋亡、自噬、炎症等途径参与脑卒中发生发展及预后过程。本文就lncRNA TUG1在缺血性脑卒中(IS)发生、发展、预后过程中的作用机制进行综述，旨在寻找潜在的治疗靶点，为临床治疗提供新思路。

    1 TUG1的作用机制

    1.1 TUG1与细胞凋亡 细胞缺血缺氧后细胞膜上钠钾泵、钙泵功能下降，可引起胞质内水分子聚集、游离钙增多，引起细胞凋亡。凋亡作为IS后迟发性神经元死亡的一种重要方式，也是缺血区细胞的主要死亡方式。多项研究均表明抑制细胞凋亡可减轻缺血后损伤[8-9]。p53作为一种肿瘤抑制蛋白，通过阻止DNA受损的细胞进行分裂和通过转录调控传导凋亡信号，阻止肿瘤形成，也可作用于多种转录因子形成调控网络，参与细胞凋亡过程，p53调控网络在卒中后细胞凋亡过程中发挥重要作用。Liu等[10]通过对IS患者基因进行基因型分析，发现p53 rs1042522和LINC-ROR rs2027701可能与IS复发风险相关。而TUG1作为p53调控通路相关基因，TUG1 rs2240183 CC基因型也与IS预后相关，这与Wei等[11]研究结果一致。因此猜测TUG1 rs2240183可能通过调节p53介导的凋亡参与IS的发展过程[10] ......