张竹清 赵建荣

    目前全球慢性肾脏病(CKD)发病率逐渐升高，严重影响患者生活质量，CKD 已成为我国一个重要的公共健康问题。随着CKD 的进展，患者会出现一系列的并发症。肾性贫血(RA)是终末期肾病(ESRD)患者接受血液透析(HD)的常见并发症，其主要原因是由于各种肾脏疾病导致红细胞生成素绝对或相对生成不足[1]。研究显示，维持性血液透析(MHD)患者RA 的发病率高达98.2%，严重影响了患者的预后，可能加快肾脏疾病进展，心血管事件及死亡的发生风险[2]。因此，纠正贫血成为CKD 治疗的重要环节。血红蛋白(Hb)被推荐为贫血管理的首选指标[3]。肾脏病预后质量倡议(KDOQI)建议将HD 患者的Hb 目标维持在110 g/L及以上，但不超过130 g/L[4]。然而，在接受HD 的患者中，由于多种原因，很难将Hb 水平维持在目标范围内，极易出现Hb 波动。数据显示，我国MHD 患者Hb 达标率并不理想，贫血治疗率与Hb 达标率存在差异。2018 年全国血液净化病例信息登记系统数据显示，透析患者的红细胞生成刺激剂(ESAs)治疗率较高(超过90%)，其中HD 患者高达98.7%，但患者总体的Hb 达标率较低，Hb≥110 g/L 的HD 和腹膜透析患者占比仅分别为37.7%、32.5%。2021 透析预后与实践模式研究(DOPPS)基线数据显示我国HD 患者Hb≥110 g/L 的比例仅为43.1%，同时大量研究证实血红蛋白变异性(Hb-Var)可能影响临床结果。因此本文主要介绍了CKD 患者Hb-Var 的研究进展。

    1 定义及现状

    在给定的时间跨度内，Hb 值围绕目标范围上下波动，称为Hb-Var[3]。健康人受人体氧合状态的影响，Hb 值也会有较小的生理性波动，但1 年内波动幅度往往≤10 g/L[5]。相比之下，CKD 患者在稳态期间，通过对氧感应、促红细胞生成素产生和红细胞生成系统的密切调节而使Hb 水平维持在一个狭窄的范围内，较易出现波动[6]。2003 年Berns 等[7]首次描述了接受ESAs 治疗的HD 患者存在Hb 波动现象。随着研究的进展现在已经认识到，Hb 波动现象在MHD 患者中普遍存在[8]。林攀等[9]分析复旦大学附属中山医院163 例MHD 患者得出了同样的结论。Lacson 等[10]报道在CKD 患者中 ......