林垲皓 黄丽芳 李爱民

    幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)是一种可传播的革兰阴性病原体，在我国和全球的感染率约为50%[1-2]。根除Hp 感染是降低消化道溃疡、防范胃癌的有效策略[3-4]。传统的经验治疗是根据当地抗生素的耐药特征开出处方，其方案可包括三联疗法、非铋剂四联疗法(如序贯疗法、伴同疗法和混合疗法)和铋剂四联疗法，疗程可为7～14 d[5]。然而，随着Hp 耐药率日益升高，经验治疗根除率一直下降，《第五次全国Hp 感染处理共识报告》推荐的14 d 铋剂四联疗法的Hp 根除率仅为76.7%[6-8]。在此形势下，分子生物学耐药检测技术因可以比传统的基于培养的药敏试验更加快速、简便地获得Hp 的耐药信息，并且其指导的个体化治疗可以提高Hp 的根除率和避免不必要的耐药抗生素的使用，因而越来越被认可和重视[9]。然而，基于分子生物学耐药检测的个体化治疗的具体指导形式、用药方案及治疗效果尚不清晰。因此，本文就基于分子生物学耐药检测指导的个体化治疗的诊治研究进行系统综述和分析，为个体化治疗的临床应用提供参考。

    1 Hp耐药机制

    最近一项研究显示，我国Hp 对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素的原发性耐药率分别为37.0%、34.2%、87.9%、2.2%、1.6%、1.2%，继发性耐药率分别为76.9%、61.6%、93.5%、6.1%、3.1%、3.3%[10]。Hp 对克拉霉素耐药主要是因为23S rRNA 基因的点突变导致克拉霉素与核糖体结合力降低，这些突变包括A2143G、A2142G、A2142C 等，其中A2143G 和A2142G 位点的突变占80%以上[11-13]。实际上，目前大多的商用分子耐药检测试剂盒仅涵盖23S rRNA 基因的A2142G和A2143G 两种突变位点。喹诺酮类药物的抗菌机制主要是抑制Hp 复制过程中所必需的DNA 回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌增殖[14]。Hp 对左氧氟沙星的耐药主要是由于编码DNA 的gyrA 基因喹诺酮耐药决定区中两个密码子(Asn-87 和Asp-91)发生突变所致[15]。而阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲硝唑、利福平耐药分别主要由于PBP-1A、16S rRNA、oorD 和porD、rdxA 和frxA、rpoB 的 突变所致[11-13]。

    2 Hp耐药的分子生物学检测技术

    传统的耐药检测是基于培养并通过琼脂稀释法、纸片扩散法或E-test 来检测Hp 表型耐药 ......