徐帅 孙红芳 李铮

    生长激素(growth hormone，GH)是由垂体前叶嗜酸性细胞分泌的肽类激素，受生长激素释放激素(growth hormone-releasing hormone，GHRH)和生长抑素的正-负反馈调节。GH 主要通过肝脏产生胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)发挥生理功能。GH 具有以下作用，(1)促进生长发育：通过刺激成骨细胞和软骨细胞增殖分裂促进长骨生长；(2)调控物质代谢：促进脂肪组织中甘油三酯分解；调节脂蛋白脂酶的活性与低密度脂蛋白(LDL)受体数量；促进蛋白质的合成代谢；促进骨矿物质的吸收，提升骨密度和骨质量；(3)调节机体功能：促进肌细胞线粒体的ATP 合成；调节心肌收缩力、骨骼肌肌力；促进神经突触生成，提高认知功能；增加血管一氧化氮水平，改善性唤起能力。近年，GH 应用的临床研究从调控儿童身高到成人逐步拓展，包括成人生长激素缺乏症(AGHD)、心肺与认知功能，不孕不育及男性性功能障碍。现报道如下。

    1 GH促进儿童生长发育

    1.1 促进生长发育

    GH 在儿科最主要的适应证即生长发育迟缓，其中突出表现为身材矮小，主要病因包括生长激素缺乏症(growth hormone deficiency，GHD)、特发性身材矮小(idiopathic short stature，ISS)、Turner 综合征、Prader-Willi 综合征(PWS)、小于胎龄儿(small for gestational age infant，SGA)等。

    1985 年FDA 批准重组人生长激素(Recombinant Human Growth Hormone，rhGH)的第一个适应证是GHD。rhGH 是治疗GHD 引起的儿童矮身材及与之相关的身体结构、代谢情况、运动能力和生活质量异常的主要手段。2020 年德国的Pf?ffle 等[1]研究了来自14 个国家298 个中心共6 009 例身材矮小的儿童，病因包括GHD、SGA、Turner 综合征等，予以平均剂量为0.033 mg/(kg·d)的rhGH 皮下注射治疗，治疗时长3 年，发现患儿的身高有显著增长。其中治疗第1 年疗效最为显著，且初次接受rhGH治疗的患儿身高增长速度提高更显著。其中1 017 例患儿完成了5 年的治疗，发现rhGH 在GHD 疾病中身高增长最显著。GH 的安全性也引起关注，调查发现10.6%的患儿报告了治疗相关不良事件，仅0.6%的患儿为严重不良事件 ......