毕月

    乳腺癌是严重危害女性身心健康的一种恶性肿瘤。近年来，乳腺癌发病率呈上升趋势，且发病呈现出一定年轻化的态势。目前，乳腺癌的治疗方案以综合治疗为主，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗及内分泌治疗等，其中放疗发挥了重要作用。研究指出，乳腺癌患者术后辅助放疗能够显著降低复发风险。虽然乳腺癌患者术后经过放疗可以使得病情得到进一步控制，但是在治疗过程当中出现的放疗抵抗仍然是棘手难题。关于放疗抵抗的发生机制目前尚未完全明确，大多数学者认为放疗抵抗是多机制、多因子及多基因等共同作用的结果[1]。由于放疗抵抗与乳腺癌患者的预后密切相关，因而及时了解放疗患者的放疗抵抗机制具有重要临床价值。基于此，本文从肿瘤干细胞、自噬性调节及DNA损伤修复等多个方面进行了如下综述，旨在为进一步的机制研究提供新的思路。

    1 肿瘤干细胞

    1.1 肿瘤干细胞数量变化与放疗抵抗的关系

    研究指出，肿瘤干细胞与恶性肿瘤的发生及复发转移密切相关[2]。肿瘤干细胞主要存在于乳腺癌、肺癌、胃癌等实体肿瘤当中，在治疗恶性肿瘤时必须要尽可能清除肿瘤干细胞，以降低复发率。研究发现，相较于分化的肿瘤细胞，肿瘤干细胞的抗辐射性明显增强，而且肿瘤干细胞数量越多，在同等辐射条件的情况下则抗辐射能力越高[3]。Ko 等[4]学者的研究发现，乳腺癌细胞的抗辐射能力与肿瘤干细胞的数量具有一定相关性，在放疗抵抗细胞株RT-R-MCF-7 当中，特别是在高转移性细胞株中，肿瘤干细胞的数量明显增多；而且该研究亦发现，肿瘤干细胞可以通过内皮细胞黏附分子促进上皮间充质转化，进而造成乳腺癌细胞的放疗抵抗及侵袭性增强。

    1.2 肿瘤干细胞与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)亚型转变的关系

    HER2 靶向治疗，如曲妥珠单抗等可提高HER2 阳性乳腺癌的无进展生存率和总生存率。值得注意的是，有回顾性研究表明，HER2 靶向治疗也可能有益于HER2 阴性乳腺癌症患者[5]。转移性病变的HER2 状态并不总是与原发性肿瘤的状态一致。据报道，大约66%的患者原发灶和转移灶的HER2 状态一致，从原发性HER2 阴性肿瘤到HER2 阳性转移性乳腺癌的分子亚型转化率为9.7%，这表明原发性乳腺癌的分子亚型转化发生在疾病进展过程中[6]。有学者研究发现，HER2 阴性乳腺癌细胞富集的CD44+/CD24-肿瘤干细胞介导了HER2的亚型转变，表现出HER2 过度表达的放射抗性表型 ......