席娅琳 汪临华 鹿树军

    【摘要】 缺血性脑卒中是脑血管疾病中的常见病，严重可导致高级认知及运动障碍，甚至死亡。缺血性脑卒中的治疗方法主要包括早期溶栓和保护神经细胞等治疗，然而目前神经保护剂的临床疗效有待考证，大多数神经保护剂仍未得出有益的证据。新型双靶点复合型神经保护剂依达拉奉右莰醇(ED)可抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，降低自由基过氧化亚硝基阴离子(ONOO-)水平，从而改善缺血性脑卒中所致的神经损伤症状、功能障碍及活动障碍，本文将对ED的作用机制及其应用发展做一综述，并对ED的临床应用进行展望，为后续的用药提供指导。

    【关键词】 缺血性脑卒中 自由基清除剂 神经保护剂 依达拉奉右莰醇

    脑卒中已成为我国居民寿命的“第一杀手”，其中，急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)约占我国脑卒中的70%，为最常见的卒中类型[1-2]。秉着“时间就是大脑”的观念，脑卒中急性期的治疗常围绕迅速实现血管再通，挽救缺血半暗带的目的开展[3]。由依达拉奉及右莰醇两种成分组成的新型复合制剂依达拉奉右莰醇(Edaravone Dextrogenol，ED)，是由先声药业从2007—2020年历时多年研发而来，并于2020年7月30日正式上市并投入临床应用，此药开创了双靶点治疗AIS的新思路。一直以来，大多数神经保护剂仍未得出有益的证据，其临床疗效还需进一步考证，其中，神经保护剂ED临床实践证明能有效改善AIS，本文将对ED的作用机制及其治疗缺血性脑卒中的应用进展做一综述，并对该药物的后续应用进行展望，为未来ED的实验研究及临床应用提供新的思路。

    1 自由基清除剂

    自由基清除剂按来源可分为外源性、内源性及中药类三类。AIS发生后，高钙、高钠和高二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)水平使自由基急剧增加，最终通过多种细胞损伤机制造成脑细胞的不可逆转损伤[4]。自由基清除剂能将自由基还原，结合后清除，可以保护神经元和神经胶质细胞，还可挽救神经血管单元成分[5]。所以，在缺血性卒中急性期的治疗中，减少脑梗死区域中过量的自由基很重要。

    近几年，国内外不断有新的自由基清除剂被发现与合成，如新合成的ED与依达拉奉相比，其在治疗后90 d出现功能预后良好患者的比例更高[6]；HL-008可显著降少缺血引起的脑梗死面积，减低神经功能评分，抑制脑组织凋亡以及具有神经保护等功能[7]；NSP-116可减轻卒中后缺血性和出血性模型的脑损伤等[8] ......