吕景娣，王永辉，冷茹冰，王沛，曾琛，孔永红

    驻马店市中心医院，河南 驻马店 463000

    乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，数据统计显示，全球2018 年乳腺癌新发患者约为210 万，死亡患者约为62.7 万[1]。近年来我国乳腺癌的发病率也呈逐年上升趋势，对女性的身心健康造成严重的威胁[2]。雄激素受体(AR)是一种配体激活的转录因子，是核受体家族一员，主要参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和细胞周期的改变等生物学过程[3]。目前研究发现，AR 在多数的肿瘤中均有表达，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等[4]，其中约77%乳腺癌中发现AR 高表达。目前以AR 为靶标的抗AR治疗在前列腺的治疗中已取得显著成效，并且AR拮抗剂比卡鲁胺已被美国食品药品监督管理局批准用于前列腺癌的临床治疗[5]。但目前AR 拮抗剂对乳腺癌的治疗效果鲜有报道。

    肿瘤微环境对肿瘤快速生长有重要作用，且肿瘤恶性生长可影响肿瘤微环境，两者相互影响，其中巨噬细胞在肿瘤微环境中研究较广泛[6]。巨噬细胞在不同的环境刺激下可分为M1 和M2 2 种表型，M1 型可促进炎症反应，对肿瘤细胞有杀伤作用；M2 型可抑制炎症反应并促进肿瘤的进程[7]。研究表明，巨噬细胞的表型可以影响逆转乳腺癌AR 的表达[8-9]。通过巨噬细胞的表型转化，有望成为抑制肿瘤发展的新靶点。P38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/信号转导与转录激活子1(STAT1)信号在免疫调节和炎症反应中扮演重要角色。p38 MAPK 参与了多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和炎症反应；STAT1 蛋白的磷酸化位点是酪氨酸701(Tyr701)，其可介导干扰素信号的重要成员，参与调节细胞免疫应答。目前已有研究发现，p38 MAPK/p-STAT 信号通路在肿瘤环境中对AR 表达水平具有调控作用[10]，但目前关于其在乳腺癌中的表达报道较少。因此本研究旨在探究比卡鲁胺对乳腺癌细胞周期、巨噬细胞极化及p38/STAT1 信号表达的影响。

    1 材料与方法

    1.1 试剂和仪器

    人乳腺癌细胞株MCF-7 购自日本保健学研究资源库(HSRRB)；巨噬细胞株RAW264.7(中科院上海生命科学研究院细胞库)；比卡鲁胺购自浙江质量分数97%，海正药业股份有限公司；p-p38 兔抗人抗体、p21 兔抗人抗体、p-STAT 兔抗人抗体、CDK4 抗体、CD86 抗体、CD206 抗体(货号分别为abx133058、p4749Rb-h、sc-135649、FNab01557、ybs-1035R、MA5-34981)均购自美国Abcam 公司；CCK-8 试剂(货号abs500003)购自日本同仁化学研究所；RNA 提取试剂盒(货号T16674)购自日本Takara 公司；Thermo FC 型酶标仪购自美国Thermo 公司 ......