李六水，成华，刘宪军

    首都医科大学附属北京潞河医院 临床药学中心，北京 101149

    脑梗死又称缺血性卒中，是指脑血管堵塞或严重狭窄，使脑组织血流灌注降低，进而缺血、缺氧，导致脑血管供血区脑组织死亡的一类脑血管疾病，具有高发病率、高致死率、高致残率等特点，给患者、家庭和社会带来沉重负担[1]。阿司匹林既是脑梗死急性期抗小板治疗的重要药物，又是脑梗死二级预防的首选药物[2]。在临床实践中观察到，部分患者在服用阿司匹林期间仍会发生脑血管事件，部分学者使用“阿司匹林抵抗”这一术语来描述或定义这一现象。阿司匹林抵抗显著增加了脑梗死复发和其他脑血管事件发生的风险[3]，但阿司匹林抵抗发生的机制目前尚不清楚。研究表明，基因多态性是导致阿司匹林抵抗的重要因素[4]。GPⅢa PLA2、PEAR1、PTGS1等基因多态性对阿司匹林抗血小板作用正常发挥具有重要影响[5]。本研究对GPⅢa PLA2、PEAR1、PTGS1基因中与阿司匹林抵抗密切相关的3 个单核苷酸多态性(SNPs)在汉族脑梗死患者中的分布特征进行调查研究，以期为深入探讨这些SNPs 对阿司匹林药效学、药动学、不良反应和阿司匹林抵抗的具体机制提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般临床资料

    选择2016 年1 月—2022 年12 月首都医科大学附属北京潞河医院收治的475 例脑梗死患者，其中男性352 例，女性123 例；年龄33～100 岁，平均(68.13±11.65)岁。

    纳入标准：(1)符合脑梗死的诊断标准[6]；(2)汉族；(3)已完成GPⅢa PLA2(rs5918)、PEAR1(rs12041331)和PTGS1(rs10306114) 3 个SNPs 检测；(4)病历资料完整。

    排除标准：(1)不符合脑梗死诊断标准，或疑似脑梗死但未确诊；(2)非汉族；(3)未完成GPⅢa PLA2(rs5918)、PEAR1(rs12041331) 和PTGS1(rs10306114) 3 个SNPs 检测，或仅完成其中的1～2 个SNPs 检测；(4)病历资料不完整。

    1.2 SNPs 测定

    SNPs 采用荧光染色原位杂交的方法进行测定。先用一次性真空抗凝采血管(EDTA 抗凝，紫帽管)采集患者外周静脉血标本2～3 mL，轻摇采血管，充分混匀，使血样与抗凝剂充分混匀；取150 μL 血样，加入1 mL 红细胞裂解液，充分混匀，静置10 min；3 000 r/min 离心10 min ......