周婧，陈子春，陈惠娟，雷永芳，孙琳

    宁德师范学院附属宁德市医院，福建 宁德 352100

    免疫检查点抑制剂(ICIs)是基于肿瘤的免疫逃逸机制而研发的一种新型肿瘤免疫治疗单克隆抗体药物，为恶性肿瘤患者提供了新的治疗方案，但随着进一步的对照研究和临床应用的增加，其不良反应也得到广泛关注。伊匹木单抗是首个细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)单克隆抗体。CTLA-4是一种在抗原刺激的T细胞上表达的受体，在T 细胞/抗原相互作用后抑制免疫反应。伊匹木单抗阻断CTLA-4，恢复T 细胞活化和增殖，并增强抗肿瘤T 细胞反应，选择性地耗尽肿瘤部位的调节T 细胞，使肿瘤内效应T 细胞/调节T 细胞的比例增加，从而导致肿瘤细胞死亡。该药2011 年在美国上市，先后获美国食品药品管理局(FDA)批准作为单药或与纳武利尤单抗联合使用，适用于12 岁及以上成人和儿童患者不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；单药适用于病理累及超过1 mm 的区域淋巴结，已经接受了完全切除的成年皮肤黑素瘤患者的辅助治疗；与纳武利尤单抗联合用于中等或低风险晚期肾细胞癌(RCC)成人患者、不能切除的恶性胸膜间皮瘤成人患者、不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成人患者、无表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变、肿瘤表达细胞程序性死亡-配体1(PDL1)的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。伊匹木单抗2021 年在中国上市，是目前国内唯一获批上市的CTLA-4 抑制剂，与程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂纳武利尤单抗合用，用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者[1]。该药在国内上市时间短且临床应用经验少，目前不良反应信号系统性研究仍缺乏大数据支撑，鉴于药品说明书中注明CA1824238 研究提示，中国患者的总体安全性特征与全球人群基本一致。为保证临床用药安全，规避患者不良反应，本研究基于FDA 不良反应事件报告系统(FAERS)，提供来自真实世界的不良反应数据，采用数据挖掘技术，对伊匹木单抗的不良事件(ADE)进行系统性研究，为临床用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据获取与处理

    FAERS 是全球免费公开的数据库，其不良反应信息多为自发呈报，收集药品ADE 及用药差错信息，数据量大，反映真实世界的药物ADE。OpenVigil 2.1 是数据挖掘和药物警戒数据分析的在线工具，用于FAERS 数据库整理、统计、分析和提取，只加载可信度高的具有完整信息的ADE 报告 ......