杨宇航 ，陈嘉明，王世坤 ，张乃金，李远栋，王平*

    1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193

    2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300193

    3.天津中医药大学，天津 301617

    4.University of Manchester,Manchester M13 9PL

    骨关节炎是一种全球常见炎症性疾病，以软骨损伤变性、软骨下骨骼硬化、关节囊挛缩变形等病理改变为主要特征。近年来骨关节炎的全球患病率不断增高，为社会带来巨大的健康、经济负担[1-2]。我国骨关节炎人群数量巨大，1 项横断面研究显示，我国膝骨关节炎单病患病率高达13.7%[3]。1 项研究表明我国农村人群各类骨关节炎总患病率约为24.3%[4]，其中3.9%的为重度骨关节炎患者[5]。目前临床治疗骨关节炎的方法以缓解骨关节炎疼痛、抑制炎症的对症治疗方案为主，包括口服非甾体类抗炎药、关节内注射皮质类固醇激素等，关节内注射间充质干细胞等再生疗法也在尝试。然而这些临床治疗方法都无法阻止骨关节炎的不断发展，中远期疗效欠佳[6-8]。近年来，天然产物因其显著的疗效、高安全性而被广泛用于骨关节炎的治疗中，在多个国家被接受作为补充和替代疗法。漆黄素广泛存在于草莓、黄瓜等天然植物中[9]，主要从黄栌木材中提取[10]。漆黄素属于黄酮类物质，具有多种生理活性作用，既往研究证明漆黄素在抗氧化、抗炎、抗衰老等方面有良好的作用[11]。骨关节炎的发生与关节内炎症环境、氧梯度紊乱、衰老细胞积累等因素有着密切的关系，针对以上多种致病因素，漆黄素可以通过不同作用途径起到阻止骨关节炎发展的目的。漆黄素可以促进衰老细胞凋亡，抑制血管新生，阻断软骨下骨与软骨的异常串扰，调节炎性因子，保护软骨细胞免受氧化应激。本文综述了漆黄素治疗骨关节炎的作用机制，为深入开展漆黄素治疗骨关节炎的基础研究以及新型药物的开发提供依据。

    1 促进衰老细胞凋亡

    研究发现骨关节炎患者的关节组织内衰老软骨细胞、衰老滑膜细胞、衰老软骨干细胞和衰老骨细胞数量会显著增加[12-13]。早期观点认为关节组织中衰老细胞积累仅是骨关节炎表型之一，直至Jeon团队将衰老细胞移植到小鼠膝关节后成功诱导了骨关节炎的产生，才明确了衰老细胞与骨关节炎的前后关系[14]。除此之外，Jeon 团队观察到前交叉韧带切断术后小鼠关节软骨表层衰老细胞附着增多，这也证明了衰老细胞对骨关节炎的发生有着促进作用[15]。衰老细胞可以通过多种途径抵抗细胞凋亡，保证个体长时间存活，再通过旁分泌等方式不断影响周边正常细胞转化为衰老细胞 ......