张静

    廊坊市人民医院 产科，河北 廊坊 065000

    糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的非传染性代谢性疾病，已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第3 大流行病[1]。妊娠期糖尿病是糖尿病中的特殊类型，在我国的发病率明显高于全球其他国家，妊娠期糖尿病的防治已迫在眉睫[2]。妊娠期糖尿病的发病机制尚未完全明确，可能与2 型糖尿病的发病机制存在部分相似途径，寻找疗效确切、作用多样的治疗药物成为临床研究的热点[3]。随着全球对中药的需求和使用的持续上升，中药产品的抗糖尿病作用和安全性受到广大医师的关注[4]。葛根素是由葛根中提取的活性成分，已被证明可以预防各种病理生理过程，包括血管性心肌病、骨质疏松症、炎症肝损伤、癌症、糖尿病及其并发症等[5]。Bai 等[6]总结了葛根素通过作用于胰腺、肝脏、骨骼肌和脂肪组织的降糖分子机制，并归纳了葛根素用于糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病大血管病、糖尿病周围神经病变等糖尿病并发症的可能作用机制。葛根素可以通过降低胰岛素抵抗，降低细胞凋亡、保护胰岛素β细胞功能，增强机体抗氧化活性，提升降糖效果而发挥降糖作用。本文探讨了葛根素防治妊娠糖尿病的作用机制，为指导妊娠糖尿病的临床治疗提供参考。

    1 降低胰岛素抵抗

    1.1 减轻炎症反应

    炎症反应与胰岛素抵抗之间存在密切相关性，炎性细胞因子通过阻止胰岛素受体底物-1(IRS-1)的酪氨酸磷酸化介导胰岛素信号转导，Toll 样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)途径在妊娠糖尿病炎症反应中发挥关键作用[7]。Xu 等[8]使用链脲佐菌素、高脂肪饮食喂养建立的妊娠糖尿病大鼠模型，经25 mg/kg 葛根素可显著降低大鼠的血糖，减轻胰岛组织中炎症细胞浸润和肝细胞脂肪变性，显著减轻脂质代谢紊乱，提高胰岛素水平，降低HOMA-IR 的水平，显著上调IRS-1 水平，其机制与葛根素通过下调TLR4/ MyD88/NF-κB 信号通路进而阻止炎症细胞因子对IRS-1 的酪氨酸磷酸化，进而降低胰岛素抵抗。C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是参与免疫反应调节的脂肪因子，可引起脂肪细胞内分泌功能异常，是导致胰岛素抵抗的独立危险因素[9]。1 项早期关于葛根素治疗妊娠期糖尿病大鼠的实验研究中发现，0.25 g/kg 葛根素能有效降低妊娠期糖尿病大鼠血糖水平，其机制与降低TNF-α、CRP 水平以减轻胰岛素抵抗有关[10]。

    1.2 调节脂肪因子分泌 ......