雍素云，史先鹏，周楠，周永春，张雪婷

    1.陕西省人民医院 药学部，陕西 西安 710068

    2.陕西省人民医院 骨科，陕西 西安 710068

    3.陕西省人民医院 康复医学科，陕西 西安 710068

    氧化应激参与癌症发展的所有阶段[1]，活性氧(ROS)在恶性肿瘤前期过程中起着重要的致病作用。一方面，组织中产生的ROS 可以在相对较短的时间内被生长因子诱导，如表皮生长因子(EGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)；另一方面，炎症细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的持续激活，通常需要大量的ROS的产生来支持[2-3]。细胞内的ROS 主要由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(Noxs)产生。Noxs 作为电子供体催化NADPH 产生O2，继而产生ROS。Noxs 家族有Nox1-5、双氧化酶1(DUOX1)和DUOX2。Noxs 蛋白本身几乎没有催化活性，需要与多种调节亚基结合形成稳定的复合物才能发挥催化作用，包括p22Phox、p47Phox(异构体Noxo1)、p67Phox(异构体Noxa1)和p40Phox[4-5]。不同细胞中Noxs 的分布及功能也是不同的[6]。大肠腺瘤性息肉使个体易患结肠腺癌。Nox1 已被证明在高分化结肠腺瘤中过表达[7]。除结直肠癌中Nox1 和DUOX2 的上调以及胰腺癌中DUOX2 的上调外，还有大量证据支持几种人体实体瘤中Nox4mRNA表达增强，与未受累的邻近胃组织相比，胃腺癌中Nox1 和Nox4 显著增加[8]。

    欧前胡素属于呋喃香豆素类化合物，主要来源于白芷、当归、名党参、水芹、福参、防风、羌活、蛇床子等，其中在白芷中含量较丰富[9]。研究表明，欧前胡素具有抗炎、抗高血压、抗过敏及抗肿瘤等作用[10-11]。近年来，关于欧前胡素影响药物代谢酶活性，影响心血管和神经系统等多种药理作用的研究逐渐增多，针对其药理作用的研究领域不断拓宽。因此，欧前胡素具有广泛的药理作用以及巨大的新药开发潜力。前期研究中，欧前胡素通过降低胞内ROS 水平发挥抗炎、抗高血压等作用[12]。近期研究报道，欧前胡素可以减少H2O2诱导的HepG2细胞的细胞死亡，并减弱了ROS 的形成，但没有显示出细胞毒性，这表明其可能通过ROS 清除活性对H2O2诱导氧化损伤具有细胞保护作用，降低癌细胞的扩展[13]。然而欧前胡素对其他肿瘤细胞胞内ROS 及Noxs 不同亚型的影响作用仍不清楚，本研究通过欧前胡素对胃癌及结肠癌细胞的ROS 及Noxs 影响作用 ......