王莉平，郭金明，付永涛*，张娜，张红霞，许冰

    1.邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001

    2.石家庄市第四医院，河北 石家庄 050000

    3.邯郸市邯钢医院，河北 邯郸 056001

    系统性红斑狼疮是一种较常见的慢性自身免疫性疾病，男女患者比例约1∶9，以20～40 岁育龄期女性较为多见[1]。系统性红斑狼疮呈反复发作、迁延难愈的特点，可导致多脏器损伤，有文献报道超过70%的系统性红斑狼疮患者并发不同程度肾损伤，其中约20%的患者最终发展为终末期肾病，是导致系统性红斑狼疮患者死亡的主要因素[2]。系统性红斑狼疮病理机制复杂，其中炎症反应是系统性红斑狼疮所致多脏器并发症发生发展的关键因素。研究证实，肾炎是系统性红斑狼疮肾损伤发展为终末期肾病的重要病理通路[3-4]。Toll 样受体9/髓样分化因子88/核因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)是机体炎症反应机制中重要的信号传导通路，有文献报道通过抑制TLR9/MyD88/NF-κB 信号通路及其介导的炎症反应，可有效减轻系统性红斑狼疮所致肾损伤[5-7]。

    羟氯喹化学结构属于4-氨基喹啉衍生物，临床上常用于类风湿关节炎以及潜在不良反应较小药物疗效不佳的盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗。研究证实，羟氯喹具有抑制系统性红斑狼疮所致视网膜病变、动脉粥样硬化等并发症的作用[8-9]，并且羟氯喹能够通过抑制TLR9/MyD88/NF-κB 信号通路相关蛋白表达对小鼠肠炎和肝缺血再灌注损伤起到保护作用[10-11]。但羟氯喹是否能通过TLR9/MyD88/NF-κB 信号通路对系统性红斑狼疮所致肾损伤起到治疗作用尚未见文献报道，本研究通过制备系统性红斑狼疮小鼠模型，探讨羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的影响，并基于TLR9/MyD88/NF-κB 信号通路探索其潜在机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    45 只清洁级雌性BALB/c 小鼠，7～8 周龄，体质量19～22 g，购自河北伊维沃生物科技有限公司[SCXK(冀)2020-002]。在12 h/12 h 光暗交替、室温23～25 ℃、相对湿度45%～65%的条件下饲养，自由进食饮水。实验过程遵循减少、替换、优化的原则给予实验动物人道主义关怀。实验方案获得邯郸市中心医院伦理委员通过，伦理批件号HDZXLL(K)2022-013。

    1.2 药物和试剂

    硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司，规格0.1 g，批号2021S03018)；TLR9 抑制剂ODN2088(美国CST 公司 ......