刘晓然，李志齐，李雅娜，姜文国，夏振红

    滨州医学院，山东 烟台 264003

    2 型糖尿病是世界上发病率持续上升的流行病之一[1-2]，其特征是由胰腺β 细胞的进行性丢失或胰岛素抵抗和高胰岛素血症诱导的高血糖[3]，这与肥胖、氧化应激和炎症密切相关[4-6]。胰岛素抵抗主要发生在肌肉、脂肪和肝脏组织细胞中，胰岛素抵抗导致细胞摄取葡萄糖减少[7-8]；在肝细胞中，胰岛素抵抗导致糖异生和葡萄糖输出增加[9]。随着2 型糖尿病的加重，由于糖脂毒性β 细胞数量逐渐减少，产生胰岛素的能力逐渐降低[10]。2 型糖尿病可引起多种发症，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病和糖尿病心血管功能障碍等疾病[11]，因此糖尿病患者的需求不仅要控制血糖，还要预防和治疗由于长期高血糖引起的并发症。

    目前临床上有许多治疗2 型糖尿病的药物，但这些药物在降血糖的同时，具有一些不良反应[12]。此外，糖尿病并发症的发展并未得到完全根治，因此开发新的、更有效和更安全的药物以治疗2 型糖尿病及其并发症的需求仍然存在，据报道天然化合物及其有效成分在2 型糖尿病的防治中不良反应少、疗效稳定、可长期使用，还通过多靶标、多途径调节代谢紊乱，改善葡萄糖稳态。因此，一些具有降血糖活性的中药越来越受到人们的关注。

    补骨脂已被用于治疗多种疾病，包括癌症、炎症性疾病、神经退行性疾病等。补骨脂提取物通过抗凋亡和抗纤维化功能降低糖尿病的糖毒性，改善糖尿病肾病[13-14]。补骨脂乙素是一种从补骨脂种子中提取的黄酮类化合物，传统上用作膳食成分，类黄酮对糖尿病具有多重保护作用[15]，补骨脂乙素作为黄酮类的化合物，可能对2 型糖尿病产生有益影响。研究表明，补骨脂乙素具有抗菌、抗炎、抗癌、抗结核和抗氧化活性[16]；补骨脂乙素可以通过核因子-κB(NF-κB)通路抑制糖尿病大鼠肾炎，改善糖尿病大鼠的肾损伤[17]；补骨脂乙素还可以抑制脂肪细胞和斑马鱼体内的脂质积聚[18]，表明补骨脂乙素和2 型糖尿病和脂质代谢有一定的相关性，但补骨脂乙素治疗2 型糖尿病尚缺乏相关报道。

    网络药理学利用公共数据库和文献作为样本，并使用网络可视化工具分析和发现潜在的药物和疾病靶点，以预测药物的潜在作用靶点和途径，揭示中药或其复杂成分的作用机制。本研究通过网络药理学数据分析以揭示补骨脂乙素在2 型糖尿病治疗中的潜在作用，探究补骨脂乙素在2 型糖尿病治疗中的作用机制，在细胞水平构建胰岛素抵抗细胞模型并进行实验验证，为补骨脂乙素在2 型糖尿病治疗中的应用提供一个新的研究视角和理论基础。

    1 材料与方法 ......