基于网络药理学及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的作用机制
靶点,1资料与方法,1柏子养心丸的活性成分筛选及靶点收集,2失眠症的治疗靶点收集,3柏子养心丸活性成分-失眠症治疗靶点蛋白相互作用(PPI)网络构建与分析,4柏子养心丸治疗失眠症作用靶点功能与通路
马贝贝,田颖颖,杨海润,王婷婷,张志聪,杨硕,曹欣垚,左泽平*,王志斌*1.北京同仁堂股份有限公司科学研究所,北京 100079
2.北京中医药大学 中药学院,北京 102488
睡眠作为一种与人类健康息息相关的重要生理活动,有益于神经系统的能量储存与恢复,辅助机体学习记忆行为的顺利完成[1]。近年来失眠症已成为临床最为常见的睡眠障碍[2],持续的睡眠启动与维持困难导致的睡眠质量和时间无法满足日间需求的主观体验使大部分患者长期遭受焦虑、头痛、间歇性遗忘等症状的困扰[3],并时刻暴露于罹患抑郁、心脏病、高血压、肥胖的风险之下[4]。据世界卫生组织报告,全球约1/3 的普通人群患有持久性睡眠障碍,约有50%个体一生中均会经历失眠症状[5]。现今医学界常用的失眠症治疗药物主要包括苯二氮类、三环类抗抑郁药及褪黑素等,虽可发挥诱导催眠效果,但频繁使用会引发呼吸抑制、肾功能损害、反弹性失眠及戒断反应等,一些药物如氯硝西泮和格鲁米特甚至会导致认知功能丧失[6]。中医药作为一种备受推崇的补充与替代医学手段可为失眠症医治提供可靠的选择方案。
柏子养心丸作为一类传承源远、应用广泛、普遍认可的中医经典名方,首载于明代医家彭用光所著的《体仁汇编》中,而后在《古今医统大全》《景岳全书》及《汤头歌诀》等诸典籍中多有出现,现今被收录于《全国中药成药处方集》《中华人民共和国药典》2020 年版一部及《国家基本药物目录》中。柏子养心丸全方具有补气、养血、安神之功,适用于心血亏损、怔忡惊悸、失眠健忘、盗汗多梦等症候,临床多用于治疗心脾两虚型失眠、慢性焦虑症及心律失常等。据报道,柏子养心丸可明显延长戊巴比妥干预小鼠的睡眠时间,增加其睡眠动物数(入睡率)[7]。此外,柏子养心丸联合参芪五味子片、归脾汤及穴位针刺等治疗各种失眠症疗效均显著[8]。但目前国内外学术界尚未有柏子养心丸作用机制研究的相关报道,且其质量标志物鲜有探讨,这将严重阻碍其质量标准建立与临床应用推广。
网络药理学是一种源于系统生物学、多重药理学和分子网络的新方法[9-10],“网络靶点”作为其核心概念可从生物网络角度分析中药方剂的药效物质基础,运用现代生物信息学技术指导中药质量标志物的发现,剖析多组分药物在生物体内的作用机理,从分子水平整体阐释疾病、人类生物系统和药物靶标之间的复杂关系[11],这正与中医药“多靶点、多途径调控”及“整体辨证论治”的理论观念相一致,从而成为全面、系统解析中药复方作用机制的强大工具,由此被广泛应用于各类中医药经典方剂的有效成分确定、潜在靶点识别及干预通路挖掘 ......
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