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编号:476377
基于网络药理学探讨金钗石斛和霍山石斛治疗阿尔茨海默病的作用机制
http://www.100md.com 2023年9月26日 现代药物与临床 2023年第8期
网络图,1材料与方法,1中药活性成分的查找与筛选,2预测中药活性成分的潜在靶点,3疾病靶点的收集,4药物成分及其预测靶点的比较,5“活性成分-疾病-靶点”网络的构建,6关键靶点蛋白相互作用(PPI
     李莉,宋琳,安淑荣,朴钟源,楚魏,柯秋怡

    1.黑龙江中医药大学 基础医学院,黑龙江 哈尔滨 150040

    2.惠州学院 生命科学学院,广东 惠州 516007

    3.惠州市第三人民医院 广州医科大学附属惠州医院 神经内科二区,广东 惠州 516002

    阿尔茨海默病是一种涉及认知功能障碍和精神行为异常的中枢神经系统退行性疾病,其早期临床表现为短期记忆障碍,伴有进行性加重,后期还会出现认知、判断和定向功能的异常[1-2],对患者及其家庭造成了不可磨灭的影响,也大大加重了社会医疗负担。但是阿尔茨海默病的病理机制复杂目前尚未完全清楚,相继出现了以β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau 蛋白、胆碱能损伤、免疫炎症和肠道微生物群等为代表的学说。随着全球老龄化的到来,阿尔茨海默病已经成为重大公共卫生问题。有研究表明,我国65 岁以上痴呆患病率6.6%,并呈每5 年增长1倍以上的趋势,80 岁以上老年人痴呆患病率也达到了22%,预计21 世纪中叶痴呆患者会随老年人口的增加达到2 000 万[3]。

    金钗石斛DendrobiumnobileLindl.、霍山石斛D.huoshanenseC.Z.Tang et S.J.Cheng 同属于兰科石斛属药用植物,历史悠久。《神农本草经》记载石斛补五藏,虚劳羸瘦,强阴,长期服用可以厚肠胃,达到轻身延年的功效。《名医别录》记载:“益精,补内绝不足,平胃气,定志除惊”。《药性本草》记载石斛益气除热,可以健阳,补肾积精,益肾气,益力。现代研究表明,石斛具有保护神经、抗衰老等作用[4]。王龙海[5]、李菲等[6]发现石斛可以通过抑制神经元凋亡和tau 蛋白过度磷酸化、调节小鼠海马线粒体和突触等多种途径改善与年龄相关的记忆力下降,与阿尔茨海默病发病机制及主要临床表现高度契合。此外,金钗石斛主要成分为生物碱类、菲类以及联苄类等,而霍山石斛主要成分为大分子多糖及小分子物质联苄类、黄酮等,所以由于产地分布较为广泛,气候、温度、日照、水分、土壤等因素均会导致不同品种石斛中的有效成分、具体起作用的成分、作用靶点甚至作用通路都会存在一定程度差异,但这种差异尚未完全清楚,一定程度限制了临床治疗用药,所以探究金钗石斛与霍山石斛药用价值的差异有广泛的研究前景[6-11]。

    网络药理学的优势在于从系统生物学理论出发,可以通过多成分、多靶点探究药物的作用机制,这种方法与中药具有复杂成分的特点高度契合,所以可以利用网络药理学构建石斛与疾病的“药物-活性成分-疾病-靶点”网络模型,可以揭示金钗石斛与霍山石斛中复杂的作用机制 ......

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