程玲，秦月雯，杨艺茜，王勇，李剑，徐满*

    1.江西青峰药业有限公司，江西 赣州 341000

    2.南昌大学第二附属医院，江西 南昌 330000

    阿普斯特是一种新型的口服小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，可抑制PDE4 活性，提高细胞内环磷酸腺苷水平，进一步调控肿瘤坏死因子和其他炎性细胞因子的表达，最终抑制炎症反应[1-2]。临床数据显示，阿普斯特能够显著改善指甲、头皮、掌跖(手足)的银屑病，有效治疗银屑病关节炎，为银屑病患者群体提供了一种非常有价值的治疗选择[3]。2019 年7 月，阿普斯特获得了美国食品药品管理局批准，用于治疗与白塞氏病相关的口腔溃疡[4]。阿普斯特口服吸收良好，绝对生物利用度为73%[5]。在约2.5 h 的达峰时间(tmax)出现峰浓度(Cmax)，Cmax约为584 ng/mL[6]，食物不影响阿普斯特的吸收。血浆蛋白结合率约为68%，平均表观分布容积(Vd)为87 L[5]。口服给药后，阿普斯特(45%)为体内循环主要成分，其次为非活性代谢物M12(39%)。阿普斯特可在人体内广泛代谢，在血浆、尿液和粪便中已发现23 种代谢产物[7]。阿普斯特通过细胞色素(CYP)氧化代谢、随后通过葡糖苷酸化和非CYP 介导的水解作用进行代谢。在体外，阿普斯特的CYP 代谢主要由CYP3A4 介导，CYP1A2、CYP2A6 的作用较小。在健康受试者中，阿普斯特的血浆清除率约为10 L/h，终末消除半衰期为6～9 h。放射性标记的阿普斯特经口给药后，以阿普斯特形式存在的放射性剂量在尿液和粪便中分别占3%、7%[5]。本研究采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法测定健康受试者在空腹和餐后状态下服用30 mg 阿普斯特片后人血浆中阿普斯特的质量浓度，考察国产阿普斯特片和原研药在健康受试者中的药动学特征和生物等效性。

    1 材料与对象

    1.1 药品

    受试制剂(T)：阿普斯特片，江西青峰药业有限公司生产，规格30 mg/片，批号2020 111003；参比制剂(R)：阿普斯特片，商品名Otezla?，Amgen Europe B.V.生产，规格30 mg/片，批号H02445A。阿普斯特对照品，质量分数98.9%，批号2314-033A2，TLC Pharmaceutical Standards ；内 标Apremilast-d5对照品，质量分数96.4%，批号2314-040A3，TLC Pharmaceutical Standards。

    1.2 仪器 ......