李江硕，尹航，张美娟，侯梦雨，吴竞轩，董瑞华

    首都医科大学附属北京友谊医院 研究型病房，北京 100050

    原发性胆汁性胆管炎是一种以肝内小胆管损伤和胆汁淤积为特点的自身免疫性肝病，其病变由自身免疫异常引起。该疾病临床进展缓慢，早期症状隐匿，晚期可能进展为肝硬化或肝衰竭[1]。原发性胆汁性胆管炎的一线治疗药物为熊去氧胆酸[2]，而部分患者出现的应答不佳和治疗不耐受对传统治疗方案提出了挑战。奥贝胆酸是人工合成的鹅脱氧胆酸的衍生物，为法尼醇X 受体(FXR)激动剂，可通过活化 FXR 间接抑制细胞色素酶 7A1(CYP7A1)的表达，抑制胆汁酸合成[3]。该药于2016年5 月27 日经美国食品药品管理局(FDA)有条件加速批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎。Ⅲ期临床试验证实了奥贝胆酸能够显著改善对熊去氧胆酸治疗应答不佳或不耐受的原发性胆汁性胆管炎患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率[4]。此外，奥贝胆酸是全球第1 个进入Ⅲ期临床的代谢相关脂肪性肝病药物，且中期分析结果初步证实了奥贝胆酸的有效性[5]，目前该药物正在进行代谢相关脂肪性肝病适应症的上市申请，未来临床应用空间广阔[6]。

    基于真实世界数据开展药物不良反应分析为近年来的研究热点。尽管奥贝胆酸在美国上市时间已经较长，但其在国内仍处于临床试验阶段，且已有多家企业备案了奥贝胆酸生物等效性试验。因此，了解奥贝胆酸的不良反应发生风险对指导未来国内的临床用药具有重要的参考意义。本研究拟利用美国FDA 不良事件报告系统(FARES)[7-8]对奥贝胆酸不良反应信号进行挖掘研究，为其临床安全用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源与筛选

    本研究原始数据来自于FARES 数据库，包括患者基本信息、药物使用信息、不良事件信息、患者预后情况、报告来源等。利用OpenFDA 平台[8]，以“obeticholic acid or ocaliva”为检索词，限制时间段为2016 年5 月27 日(美国FDA 批准奥贝胆酸上市时间)—2023 年6 月30 日，筛选FARES 数据库中首要怀疑药物为奥贝胆酸相关的不良事件报告。由于药物本身可能导致与其适应证一致或难以分辨的不良事件，本研究并没有对适应证相关的不良事件进行剔除。

    1.2 数据挖掘与分析

    本研究采用报告比值法(ROR)对奥贝胆酸不良反应信号进行挖掘。ROR 法是药品风险信号挖掘常用方法，主要用于对自发呈报系统进行定量分析，其算法基于比例失衡四格表 ......