高微微，邹映雪

    天津市儿童医院/天津大学儿童医院 马场院区 呼吸科，天津 300074

    呼吸道合胞病毒是引起儿童下呼吸道感染的主要原因，几乎所有儿童2 岁前至少感染过1 次。呼吸道合胞病毒传染性较强，其基本再生指数为4.5[1]，儿童普遍易感。轻症者仅表现为上呼吸道感染，而对于早产儿和合并有先天性支气管肺发育不良、先天性心脏病、神经肌肉病、免疫抑制等基础疾病的呼吸道合胞病毒感染高风险儿童极易出现急性下呼吸道感染，发展为重症，与后期持续肺功能异常和发展为哮喘、过敏致敏率风险增加有关[2]。2015 年全球范围内呼吸道合胞病毒导致3 310 万5岁以下儿童急性下呼吸道感染，其中大约320 万患儿住院、5.96 万死亡，45%的呼吸道合胞病毒-急性下呼吸道感染住院和住院死亡发生在6 个月以下婴儿[3]。多年来呼吸道合胞病毒-急性下呼吸道感染的发病率、住院率、死亡率等似乎并没有明显改善，在全球范围内造成的严重医疗、经济负担形势仍然十分严峻。目前临床主要的治疗措施为对症支持治疗，尚缺乏特异性抗病毒药物和安全有效的预防措施。

    呼吸道合胞病毒属于肺炎病毒科正肺病毒属，是单股负链RNA 病毒，基因组长达15.2 kb，共编码11 种蛋白质，其中G(黏附)蛋白、F(融合)蛋白和SH(小疏水)蛋白是疏水性跨膜表面糖蛋白，G 蛋白和F 蛋白是刺激机体产生中和抗体的主要抗原蛋白，G 蛋白主要负责与宿主细胞黏附，F 蛋白在病毒的融合、萌芽和传播中起重要作用，它以融合前(pre-F)和融合后(post-F)两种构象形式存在，具有更多的中和抗体靶向表位和高度的抗原保守性，是目前呼吸道合胞病毒防治药物研发的主要靶点。

    近年来，在生物技术的迅猛发展和全球多项政策的支持下，呼吸道合胞病毒抗病毒药物和免疫预防策略的研发有了很大的进展，尤其是新型冠状病毒感染疫情以来，政府和科研人员更是加快了步伐，许多呼吸道合胞病毒的新型抗病毒药物和单克隆抗体、疫苗等研究成果公布，多种药物也已经进入了临床研究后阶段，部分药物已上市，可能改变未来呼吸道合胞病毒防治方向。本文综述了治疗呼吸道合胞病毒的早期抗病毒药物、新型抗病毒药物的研究进展以及呼吸道合胞病毒主动、被动免疫预防策略，旨在提高临床医生对儿童呼吸道合胞病毒防治策略的认识。

    1 早期抗病毒药物

    早期抗病毒治疗是控制呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的有效策略之一，同时可以通过影响病毒载量减轻疾病传播。

    利巴韦林作为美国食品药品管理局(FDA)唯一批准的呼吸道合胞病毒抗病毒药物，最早在1972年 ......