赵雪，唐海

    1.天津中医药大学，天津 301617

    2.天士力控股集团有限公司 天士力研究院，天津 300410

    疱疹病毒感染类疾病高发，可形成终生感染，给人类健康和财产安全带来了极大的损失。疱疹病毒是一种双链DNA 包膜病毒，感染率高，可在被感染的宿主中建立终生潜伏期，并且可以由多种因素导致重新激活[1]，再激活后还可以引发多种并发症，包括脑炎、神经系统疾病、胃肠道疾病等[2]。疱疹病毒包括单纯疱疹病毒1 型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2 型(HSV-2)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、人巨细胞病毒(HCMV)、人疱疹病毒6 型、人疱疹病毒7 型、EB 病毒(EBV)和卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHV)[3]。目前尽管已经研发出了针对疱疹病毒感染较为有效的疫苗，但是药物治疗仍是唯一较为可靠的治疗方法[4]。然而，临床上批准常用的治疗疱疹病毒感染的药物仅包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等几种核苷类似物[5]，这些药物的应用往往还会引发耐药性和不良反应[6]，因而，克服抗疱疹病毒药物存在的问题，探索新型的抗疱疹病毒药物迫在眉睫。本文总结了临床常用抗疱疹病毒感染药物、靶向病原体的抗疱疹病毒抑制剂和靶向宿主的抗疱疹病毒抑制剂，介绍了联合用药抗病毒新型策略，以期为科研人员在抗疱疹病毒药物方面的研究提供参考。

    1 临床常用抗疱疹病毒感染药物

    1.1 核苷类似物

    目前，核苷类似物是临床批准的用于疱疹病毒感染的主要药物，通过抑制DNA 聚合酶来干扰病毒复制，从而发挥抗疱疹病毒作用[7]。阿昔洛韦是治疗疱疹病毒感染的主要药物，伐昔洛韦是阿昔洛韦的前药，与阿昔洛韦相比，其生物利用度有了明显提高[8]；更昔洛韦及其前药缬更昔洛韦主要用于治疗巨细胞病毒感染[9]；泛昔洛韦是第二代嘌呤核苷类似物，在体内转化成三磷酸喷昔洛韦来发挥抗病毒作用[10]。核苷类抗病毒药物具有良好的治疗效果，但长期使用会出现耐药性，这也是临床应用面临的巨大问题。

    1.2 核苷酸类似物

    核苷酸类似物对DNA 病毒具有较好的抑制作用。核苷酸类似物西多福韦是一种广谱DNA 病毒抑制剂，被美国食品药品管理局批准用于抗巨细胞病毒感染。此外西多福韦还可抑制EBV 感染相关肿瘤的生长[11]。核苷酸类似物具有较好的临床疗效，但耐药性、不良反应同样限制了它的应用。

    1.3 焦磷酸类似物

    磷甲酸钠是一种无机焦磷酸盐，对HSV、VZV感染表现出较好的疗效。更重要的是，它也是唯一批准用于治疗对服用阿昔洛韦或更昔洛韦之后产生耐药性的患者 ......