汪洋，张辉，伍冬冬，王静，吴秋歌

    郑州大学第一附属医院 呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450052

    急性肺损伤是由诸多致病因素导致肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤进而引发的急性低氧性呼吸功能不全，致病因素包括感染、胶原血管病、药物作用、误吸、休克、急性嗜酸性粒细胞性肺炎、免疫介导的肺出血和血管炎以及放射性肺炎等[1]。早期临床表现为急性进行性加重的呼吸困难、呼吸窘迫、难治性低氧血症和非心源性肺水肿，进一步发展至严重阶段被称为急性呼吸窘迫综合征，可导致呼吸衰竭和死亡。急性肺损伤的发病机制复杂，比较公认的是肺内炎症因子大量释放与激活使肺内炎症反应失控[2]。目前临床上尚无急性肺损伤的特效治疗手段，常规治疗主要是通过肺保护性通气策略、气道压力释放通气(APRV)、高频振荡通气(HFOV)、体外膜肺氧合(ECMO)和药物干预如糖皮质激素激素、β2受体激动剂、他汀类药物、骨髓间充质干细胞等限制其发展，减少肺内皮和上皮屏障的炎症[3-4]。另外，一些中药和天然活性成分通过抗炎和抗氧化应激作用在防治急性肺损伤中疗效显著[5-8]，且因天然活性成分药效明确、不良反应低，具有较好的临床应用前景。知母皂苷元是从中药知母中分离得到的有效成分，研究表明知母皂苷元具有抗肿瘤、抗阿尔茨海默病、抗凝血、降血糖、调血脂、抗炎等多种药理活性[9]。钟艳梅等[10]发现知母皂苷元可通过下调核因子-κB(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-一氧化氮(NO)通路抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7 细胞中炎症因子的释放发挥保护作用。鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的激活在免疫炎症应答中的作用受到广泛关注。

    本研究基于cGAS-STING 通路探讨知母皂苷元对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用，为防治急性肺损伤药物的研究提供新的靶点和思路。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF 级昆明小鼠60 只(雌性，6 周龄，体质量18～22 g，西安交通大学医学部实验动物中心)，许可证号SCXK(陕)2020-001。分笼饲养，自由饮食饮水，适应性喂养1 周后开展实验，动物实验经郑州大学第一附属医院伦理委员会批准(批准号2020-KY-125)。

    1.2 材料与仪器

    1.2.1 药物与试剂 知母皂苷元(质量分数>98%，成都普瑞法公司，批号BP1257)；LPS(美国Sigma公司，批号JP0284)；地塞米松磷酸钠注射液(辰欣药业公司 ......