张莎，亓展，祝德秋

    同济大学附属同济医院，上海 200065

    庞贝病又名糖原累积病Ⅱ型或酸性α-葡糖苷酶缺乏症，最早是由荷兰病理学家 Joannes Cassianus Pompe 在1932 年首次报道[1]。本病是由于位于17q25.3 的编码酸性α-葡糖苷酶(GAA)的基因变异，GAA 酶活性缺乏或显著降低引起全身肌肉细胞糖原累积，从而导致肌肉不可逆损伤，以进行性加重的肌萎缩、无力为特征，最常累及的肌肉是躯干肌和呼吸肌[2]。

    庞贝病目前唯一有效的特异性治疗为酶替代疗法[2-3]，阿糖苷酶α 是一种酶替代疗法，旨在替换不存在或缺乏的酸性α-葡萄糖苷酶，从而改变庞贝病的病程发展，实现临床治疗结果[4]。阿糖苷酶α 先后于2006、2007 年由欧盟医药品管理局(EMEA)和美国食品药品管理局(FDA)批准上市，用于治疗婴儿型和晚发型庞贝病(酸性α-葡萄糖苷酶缺乏症)，并于2017 年5 月在我国批准上市。庞贝病作为一种罕见病，发病率为美国 1/40 000，非洲1/14 000，中国1/50 000，但死亡率高[5]。虽然目前我国确诊庞贝病患者不多，但阿糖苷酶α 作为目前全球治疗庞贝氏病最有效的药物，临床应用日趋重要。由于庞贝病常累及多个器官，患者基础情况较差，一旦发生严重药物不良事件(ADE)将对患者预后产生较大影响，故有必要对其相关安全信息进行挖掘和分析。本研究基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)对阿糖苷酶α 的相关ADE 报告进行信号挖掘和分析，以期发现新的潜在风险信号，为该药的临床安全使用提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 数据来源

    数据来源于FAERS 数据库，利用OpenVigil 2.1数据平台，以“alglucosidase”为主题词系统检索FAERS 数据库，收集FAERS 数据库中自阿糖苷酶α 上市以来至2022 年12 月所有ADE 报告。

    1.2 数据清洗

    根据报告信息识别和剔除重复报告后，筛选出“首要怀疑药物”和“次要怀疑药物”为阿糖苷酶α的所有报告，收集和统计纳入ADE 报告的呈报时间、患者性别和年龄、呈报国家或地区等信息，利用国际医学用语词典(MedDRA)V 26.0 中的系统器官分类(SOC)对阿糖苷酶α 数据进行系统器官分类，并筛选出对应的首选术语(PT)作为研究对象。此外，为减少适应证偏倚(即将处方药物的适应证报告为ADE)的影响 ......