谢淑贤 ，刘蕾，唐海*

    1.天津中医药大学，天津 301600

    2.天士力医药集团股份有限公司，天津 300410

    糖尿病是一种由于胰岛素分泌的相对匮乏和胰岛素抵抗β 细胞功能障碍所致的代谢性疾病，根据国际糖尿病联盟数据显示，2021 年全球10%的成年人受到糖尿病的影响[1]。人体若长期处于高血糖状态，会导致视网膜病变、终末期肾病、心血管不良反应、神经病变和中风等并发症[2-4]。大约90%的糖尿病患者被确诊为2 型糖尿病，但目前用于治疗的常规药物会产生一定的不良反应。

    胰岛素分泌受损、肝糖生成增加和外周糖利用降低这3 个因素一直是导致2 型糖尿病发生、发展的核心缺陷[5]。随着对糖尿病研究的深入，发现了肠道分泌的2 种可刺激胰岛素分泌的物质，即胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)。GLP-1 能够独立于胰岛素和胰高血糖素的变化来抑制肝葡萄糖的产生[6]。此外，GLP-1 可抑制五肽胃泌素和进食刺激的胃酸分泌[7]，延缓胃排空，最终降低餐后血糖[7-9]。GIP 具有抑制胃酸分泌、减少胃排空率、刺激胰岛素释放作用，体内浓度随着二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的浓度增加而增加[10]。然而GLP-1 和GIP 极易被体内DPP-4 酶降解。第3 代DPP-4 抑制剂替格列汀是治疗2型糖尿病的有效药物之一，目前已经在日本、越南等国家批准上市使用。替格列汀能够抑制DPP-4 酶活性，减少GLP-1 和GIP 的降解，提高血清胰岛素水平，降低血清胰高血糖素水平，以葡萄糖相关的方式来改善高血糖，不会增加低血糖的风险，并且不增加患者体质量。另有多项研究证实替格列汀具有修复β 细胞功能的作用[11]。替格列汀具有独特的化学结构和药动学特征。本文归纳了替格列汀在2 型糖尿病特殊人群中的应用，如肾功能不全者、肝功能不全者以及不同年龄、性别、种族患者，希望为患2 型糖尿病特殊人群提供一种有效、安全、长效的降糖药物新选择。

    1 独特的化学结构

    DPP-4 类药物根据药动学特点分为拟肽类和非拟肽类，其中替格列汀、维格列汀和沙格列汀等含腈抑制剂均为拟态类，是通过引入不同取代基被发现的，其中替格列汀属于脯氨酰噻唑烷，维格列汀、沙格列汀属于氰基吡咯烷[12]。目前常用的几类DPP-4 抑制剂均通过可逆竞争性抑制DPP-4 来发挥作用，但结合方式却不尽相同。DPP-4 酶的结合位点主要有S1、S2、S1'、S2'和S2 扩展亚基。替格列汀结构上有连续的5 个环 ......