如桂牙·阿不力孜，薛青芳，加依娜提·热马赞

    新疆医科大学第一附属医院 药学部，新疆 乌鲁木齐 830054

    结直肠癌已成为全球癌症相关死亡的第2 大原因，术前新辅助放化疗和放化疗后进行全直肠系膜切除术是晚期局部结直肠癌的标准治疗方法[1]。然而，只有大约20%的患者达到肿瘤完全消退的效果，其余患者仍有病理残留或对治疗无反应，甚至在放疗后出现不良反应，如放射诱发的继发性肿瘤和放射性肠炎[2]。因此，阐明结直肠癌耐放射性的潜在机制并开发安全有效的放射增敏方案是临床上治疗结直肠癌的重要环节。

    肿瘤微环境由细胞外基质和间充质细胞类型组成，包括成纤维细胞、炎症细胞、周细胞和内皮细胞，其中，肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境中的主要基质细胞类型，具有独特的致瘤特性，CAFs 以及原发灶周围的其他肿瘤基质细胞能够通过分泌各种细胞因子来促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，并增强肿瘤细胞耐药性[3-4]。已有研究表明，从CAFs 中分离的外泌体能够促进结直肠癌细胞的干性，从而提高其抗放射性，该机制可能与激活转化生长因子-β(TGF-β)信号通路有关[5]。

    西红花苷是水溶性类胡萝卜素，是西红花的主要成分和主要的暗红色色素。西红花具有多种用途，包括排汗、助消化、镇静、祛痰以及治疗呕吐、心血管疾病和肿瘤等[6-7]。近年来，西红花苷的抗肿瘤作用也被多项研究证实并报道，其能够抑制胃癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病等多种肿瘤发生与进展[8-10]。此外，已有研究表明使用西红花苷可增加头颈部癌恶性肿瘤的放射敏感性，促进肿瘤细胞凋亡[11]。但在与CAFs 共培养下，西红花苷能否发挥增加肿瘤细胞放射敏感性，目前尚未见报道。活化T 细胞核因子(NFAT)是一种与人T 细胞中白细胞介素-2(IL-2)启动子结合的转录因子，目前已揭示NFAT 的5 种亚型，包括NFATc1、NFATc2、NFATc3、NFATc4、NFAT5，肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、耐药性和肿瘤微环境均受到NFAT 所调控[12-13]。基于此，本研究通过将结直肠癌细胞与CAFs 共培养下给予西红花苷处理，检测结直肠癌细胞的放射敏感性变化，探究其分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 主要材料与试剂

    CAFs 由本实验室前期从人结直肠癌组织中分离、鉴定并培养，人正常结肠上皮细胞NCM460 和人结直肠癌细胞系SW480、SW620、HCT116、LOVO均购于中科院细胞研究所，添加含1%青-链霉素双抗和10%胎牛血清的DMEM 培养基 ......