李艳峰，卢振民

    新乡医学院第一附属医院 耳鼻咽喉科，河南 新乡 453100

    分泌性中耳炎为耳鼻喉科常见的疾病之一，是一种中耳非化脓性疾病，以中耳积液、听力损伤及鼓膜浑浊内陷为特征，常发病于儿童，且其发病率呈逐年增高态势，已经成为危害人类身体健康的突出问题[1]。目前，有关于分泌性中耳炎的发病机制尚未完全阐明，其病因机制仍然存在一定的争议。多项研究证实，炎症效应被认为是导致中耳黏膜损伤及听力受损的主要病因，通过改善机体免疫功能并予以抗炎处理是缓解分泌性中耳炎症状的重要方式[2-3]。细胞焦亡作为一种新型促炎性细胞死亡方式，能够通过诱发慢性炎症反应，加速疾病进展。研究证实，细胞焦亡是一种依赖于Caspase-1 介导的细胞死亡形式，主要是以pro-Caspase-1 活化形成Caspase-1 p20，诱导焦亡执行蛋白消皮素 D(GSDMD)发生剪切形成具有细胞毒性的GSDMDN，并募集至细胞膜上形成焦亡小孔，促进白细胞介素(IL)-1β、IL-18 释放，进而诱发炎症级联反应[4]。多项研究均已证实，在多种炎症相关性疾病中均存在细胞焦亡的发生，而通过药物/基因干预细胞焦亡能够抑制机体过度炎症反应，进而改善疾病症状[5-6]。结合分泌性中耳炎以炎症反应为核心的疾病主要病理机制，提示细胞焦亡很有可能是分泌性中耳炎中耳黏膜损伤的新机制。腺苷酸活化蛋白激酶/NOD 样受体蛋白3(AMPK/NLRP3)是细胞焦亡发生的重要调控通路，抑制或降低AMPK 活性能够明显激活NLRP3 炎症小体，从而启动细胞焦亡[7]。此外，AMPK 和NLRP3 炎症小体已被证实在分泌性中耳炎体外和体内实验中发挥关键性调控作用[8-9]。以上研究共同提示，以AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡为研究切入点可能是揭示分泌性中耳炎新的病理机制及以此探寻新型治疗药物的关键。

    牡荆素是一种天然的生物活性黄酮类化合物，多存在山楂叶及其果实、山里红叶、金莲花等中药材中。研究证实，牡荆素具有抗氧化[10]、抗炎[11]、抗肿瘤[12]等多种生物学功能，且对疾病的防治效果显著，相比于临床药物具有不良反应小、安全性高等优势，是一种极具开发潜力的天然活性物质。研究表明，牡荆素能够通过抑制炎症反应，改善关节炎大鼠症状[11]。此外，牡荆素亦能够通过抑制炎症反应，改善哮喘幼鼠肺部损伤[13]。但是，关于牡荆素对分泌性中耳炎炎症反应的影响及作用机制尚不清楚。为此，本研究拟通过内毒素法构建分泌性中耳炎大鼠模型，从AMPK/NLRP3 通路介导的细胞焦亡途径，阐明牡荆素对分泌性中耳炎大鼠的保护作用 ......