卢永慧，张立华*，王京龙，张肖，刘婧，刘雪,，高丽丽

    1.山东中医药大学 药学院，山东 济南 250355

    2.枣庄学院 食品科学与制药工程学院，山东 枣庄 277160

    3.石河子大学 生命科学学院，新疆 石河子 832061

    腹泻是临床上常见的消化道疾病，以大便频率增加，大便疏松或水样为主要临床特征[1]。腹泻会降低患者生活质量，严重者危及生命。腹泻致使机体丢失大量体液，引起脱水和电解质平衡紊乱，发病机制复杂多样，可能是肠道吸收减少、渗透性活性电解质分泌增加、胃肠道快速转运等引起的[2]。目前虽然有较多的抗腹泻药物，但由于安全性和可获得性[3]，世界卫生组织(WHO)仍然鼓励寻找抗腹泻的传统草药[4]。近年来，随着中医药在实验与临床方面研究的深入，发现中药在腹泻领域的治疗有独特功效，一些中药对腹泻的治疗效果优于西药，且不良反应少，具有明显优势[5]。

    腹泻在中医理论中统归于“泄泻”范畴，多与脾胃运化功能失职、湿邪内胜有关[6]，《景岳全书·泄泻》中有“泄泻之本，无不由于脾胃”的观点。中医研究发现，泄泻多由脾胃寒虚、饮食不洁、外感六邪、情志不畅等病因伤及肠道所致[7]，临床常采用常健脾化湿法治疗。石榴皮性酸、涩，温，具有涩肠止泻的作用，常用于久泻，久痢，便血，脱肛等[8]。其药用历史悠久，《本草纲目》记载：“止泻痢，下血脱肛”，《名医别录》有“止下痢漏精”，《滇南本草》云石榴皮“治日久水泻”。现代研究发现，石榴皮有效成分主要包括多酚类化合物、黄酮类化合物、生物碱等[9-10]，这些成分具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌、保护心血管等作用[11]。目前关于石榴皮治疗腹泻的作用机制尚不明确，相关研究较少。

    网络药理学是一门基于构建疾病-表型-基因-药物多层网络的新型学科，结合计算机软件、系统生物学等技术，预测和识别药物活性成分与疾病的核心生物靶点，揭示药物对疾病的主要生物学过程和信号通路，进而以整体视角预测药物靶点，从而提高新药临床试验的成功率[12-13]，为中医药研究提供新的方法。分子对接是基于结构生物学原理，使用计算机技术研究靶点蛋白受体和药物小分子配体的结合位点和亲和力的一种理论模拟方法，可以作为网络药理学的进一步验证，二者可以互补地用于中药研究，为活性化合物的筛选和机制探索提供新的见解。本研究利用网络药理学方法从蛋白相互作用(PPI)和信号通路的角度探讨石榴皮防治腹泻的潜在靶点和通路，并使用分子对接验证活性成分与关键靶点的结合度，进一步验证其防治腹泻的作用机制以及预测靶点的准确性，旨在揭示石榴皮防治腹泻的作用机制 ......