马澜婧，杜海琛，张百红

    中国人民解放军联勤保障部队第940 医院 肿瘤科，甘肃 兰州 730050

    极光激酶(AURK)是维持细胞基因组完整性的关键丝氨酸/苏氨酸有丝分裂调节激酶，由3 个成员极光激酶A、B、C 组成[1]。其中极光激酶B(AURKB)由位于17 号染色体上的AURKB 基因编码，是染色体载体复合体(CPC)的激酶模块组成蛋白，在有丝分裂中起着至关重要的作用[2]。该复合体定位模块还包括内着丝粒蛋白(INCENP)、北极素和生存素[3]。AURKB 在有丝分裂过程中最活跃。有丝分裂启动前，AURKB 广泛分布在染色体臂上，通过组蛋白H3 和中心体蛋白A 的磷酸化促进染色体浓缩[4-5]。在有丝分裂前中期阶段，AURKB 作为CPC 的一部分，移动至着丝粒处，并保持在这个位置，一旦细胞分裂，AURKB 将进一步迁移到中心纺锤体[6-7]。AURKB 已被证明可以调节着丝粒激活纺锤体组装检查点[8-9]。并且AURKB受小泛素样修饰物、去泛素化酶、类端粒沉默干扰体1 和赖氨酸特异性去甲基酶等多种表观遗传修饰酶调节[10-13]。AURKB 确保染色体的充分对齐和分离，并在中期到后期过渡期间重新定位到微管[14]。研究表明，细胞对着丝粒处的低张力敏感，并通过主动募集AURKB 进行纠错来做出反应[15]。最新的研究提示，AURKB 也可通过调节复制蛋白A 维持基因组稳定性[16]。而调节复制蛋白A 亦可以通过人类肿瘤抑制因子环指蛋白20 介导的组蛋白H2B 单泛素化途径确保着丝粒处AURKB 的适当激活和DNA 断裂处修复蛋白的有效负载[17]。

    上述生理过程也受外源性因素影响。研究发现城市灰尘颗粒可通过失活有丝分裂早期着丝粒处的AURKB 功能破坏有丝分裂进程[18]。孕酮受体膜成分1 可通过调节AURKB 和纺锤体、CPC 之间的联系影响卵泡生长[19]。HIV-1 包膜蛋白和CD4 相关作用诱导AURKB 重新定位到着丝粒，该作用与HIV 在细胞间融合和传播活性有关[20]。致癌基因v-Src可通过间接抑制AURKB 活性而使AURKB 离域[21]。丙型肝炎病毒感染人肝癌Huh-7.5 细胞可导致AURKB 活性降低，影响炎症途径[22]。而4-苯氧基喹啉衍生物可通过破坏AURKB 的有丝分裂定位实现抗肿瘤作用[23]。淋巴细胞抗原6K 通过AURKB及其底物组蛋白H3 信号轴发挥促癌作用[24]。

    在非有丝分裂的情况下，AURKB 也被证明可以调节端粒酶来维持端粒，非有丝分裂相关地调节组蛋白H3 的状态 ......