周俏苑，陈洪，刘海全*，黄桂琼，秦佳佳

    1.广州中医药大学惠州医院(惠州市中医医院)，广东 惠州 516000

    2.暨南大学，广东 广州 510000

    骨质疏松症是一种骨骼系统疾病，其特征是骨量低和骨微结构改变，致骨折风险增加。经典理论认为，骨质疏松症本质上是由雌激素缺乏/衰老(原发性骨质疏松症)或继发于疾病/药物(继发性骨质疏松症)引起的骨重塑障碍[1]。骨质疏松症已被定义为21 世纪的无声疾病，由于其严重性、慢性和进展性而成为一种公共卫生风险，主要影响绝经后妇女和老年人[2]。调查发现，我国65 岁以上人群中，骨质疏松症患病率为32.0%，其中女性为51.6%，男性为10.7%[3]。骨质疏松症在临床上主要表现为腰背部疼痛或全身骨痛，甚至脊柱变形及骨折。骨质疏松症在中医学上总属于“骨痿”或“骨痹”或“腰痛”等范畴，其病机根本为肝脾肾三脏虚损，因虚致瘀，进而导致骨骼失养[4]。临床上治疗总以补肾活血为主[5]。

    护骨胶囊是在“肾主骨生髓”和“补肾生髓”的理论基础上，由淫羊藿、制何首乌、熟地黄、龟甲、巴戟天、杜仲、续断、骨碎补、当归和山药组合而成，主要具有补肾益精、养血活血的功效[6]。临床研究表明，护骨胶囊可有效缓解症状、改善骨代谢、提高骨密度等，且安全性良好[7-9]。护骨胶囊适用于骨质疏松症患者，但护骨胶囊治疗骨质疏松症的活性物质及作用机制尚不明确。因此，本研究结合网络药理学和分子对接技术探究护骨胶囊治疗骨质疏松症的物质基础和分子机制，旨在为进一步研究护骨胶囊治疗骨质疏松症的实验研究提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 护骨胶囊化学成分收集

    本研究在中药系统药理学分析平台TCMSP 数据库检索护骨胶囊处方中的各个单味药的活性成分，筛选标准：生物利用度(OB)≥30%，类药性指数(DL)≥0.18，相对分子质量(MW)<500，氢键供体数目(Hdon)≤5，氢键受体数目(Hacc)≤10 和脂水分配系数(lgP)≤5。由于存在某些中药有效成分不满足筛选条件在本数据库容易被剔除和其他非特征性且无效成分被纳入候选的客观因素，故结合《中国药典》2020 版进行筛选候选活性成分，最后通过文献检索和综合考虑对筛选出的单味药活性成分进行补充和剔除。

    1.2 护骨胶囊化学成分潜在靶点预测

    根据筛选出来的化合物在PubChem 数据库中查找其Canonical SMILES 结构，将其上传至Swis Target Prediction、Pharmmapper 等数据库获取靶点信息 ......