张灵雁，于东升，李晓萍

    郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052

    胆汁淤积症是一种由肝细胞分泌受损或肝内外胆管阻塞引起胆汁酸在肝内外积聚的综合症。遗传性疾病如胆道闭锁、自身免疫性肝病、感染性肝病如乙肝病毒感染、药物诱导性和代谢性疾病等多种因素都会引起胆汁淤积症。胆汁淤积症如不及时治疗，会导致肝纤维化和肝硬化[1]。目前临床常用于胆汁淤积症的药物有熊去氧胆酸、奥贝胆酸和S腺苷蛋氨酸等[2]。

    茵栀黄颗粒目前常用于急性黄疸性肝炎，其主要组分为茵陈、栀子和黄芪提取物。前期研究发现，茵栀黄颗粒可以改善高脂饮食引起的肥胖和肝脏脂肪变性[3]，还可以通过上调胆汁酸转运蛋白多药耐药相关蛋白2(Mrp2)与胆盐输出泵(Bsep)的表达，对异硫氰酸-α-萘酯诱导的大鼠肝内胆汁淤积具有保护作用[4]。茵栀黄颗粒可以减轻雌激素诱发的大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症[5]，但其对胆汁淤积性肝损伤的作用机制尚不清楚。

    肠道菌群失调与胆汁淤积症密切相关[6]。肠道菌群是一个复杂的微生物生态系统，肠道内菌群失调不仅可能通过肠-肝轴引起肝脏的炎症性疾病，还能够影响体内结合型胆汁酸的代谢过程[7]。因此，本研究采用胆管结扎致小鼠急性肝内胆汁淤积模型对茵栀黄颗粒进行药效学评价，进而通过检测茵栀黄颗粒对小鼠胆汁酸组成和肠道菌群的影响来研究其作用机制，以阐明茵栀黄颗粒通过调节肠道菌群影响胆汁酸稳态调节的作用机制，为茵栀黄颗粒在治疗胆汁淤积症中的临床应用提供证据。

    1 材料与方法

    1.1 药品与试剂

    茵栀黄颗粒购自鲁南厚普制药有限公司(规格3 g/袋，批号09190871)，熊去氧胆酸(质量分数≥98.5%，批号L21043A)购自德国Losan Pharma GmbH 公司。TRIzol(货号R401-01)，2×ChamQ Universal SYBR(货号Q711-02)和HiScript II 1st Strand cDNA 逆转录试剂盒(货号R212-01)购自南京诺唯赞生物科技股份有限公司。含1%胆酸的饲料购自江苏省协同医药生物工程有限责任公司。天冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒(批号20220410)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒(批号20220317)、碱性磷酸酶(ALP)(批号20220321)购自南京建成生物工程研究所。Anti-NTCP1 一抗(货号ab131084)、Anti-CYP7A1一抗(货号ab234982)购自美国Abcam公司，Anti-FXR 一抗(货号#72105)购自美国Cell Signaling Technology 公司 ......