黄玉，刘李

    1.南京医科大学附属儿童医院 药学部，江苏 南京 210008

    2.中国药科大学 药学院，江苏 南京 210009

    甲基化反应是由甲基转移酶介导的一种生物转化。甲基转移酶根据甲基供体分为依赖S-腺苷甲硫氨酸(SAM)甲基转移酶、不依赖SAM 甲基转移酶(以N5,N10-亚甲基四氢叶酸为甲基供体)[1-2]；根据甲基化底物的不同主要分为组蛋白甲基转移酶、DNA 甲基转移酶、RNA 甲基转移酶以及天然化合物甲基转移酶[1]。根据甲基化反应靶向底物原子的不同，可以将其细分为O-甲基转移酶、N-甲基转移酶、S-甲基转移酶、C-甲基转移酶和其他甲基转移酶[3]。甲基转移酶参与调节体内多种的生物过程，如信号转导、蛋白质合成和修复等[4]。

    天然化合物-O-甲基转移酶(NPOMT)是天然化合物甲基转移酶的重要组成部分，占比54%[3]，在动物、植物、微生物和人中都有表达，其中在植物、微生物中存在多种NPOMT[5]，而在动物、人体内主要以两种形式存在[3]：儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)[6]、羟基吲哚-O-甲基转移酶(HIOMT，又称N-乙酰血清素转移酶)[7]。COMT 基因位于人类第22 号染色体长臂的q11[8]，受远端启动子P2、近端启动子P1 的调节。P1 启动子介导较短转录本1.3-kb mRNA(在大鼠体内为1.6-kb mRNA)的形成，P2 启动子主要负责较长转录本1.5-kb mRNA(在大鼠体内为1.9-kb mRNA)的表达。1.3-kb mRNA 仅产生可溶性型COMT，而1.5-kb mRNA 能够指导可溶性型COMT 和膜结合型COMT 合成[9]。可溶性型COMT 和膜结合型COMT 的区别在于膜结合型COMT 多了50 个疏水氨基酸[10]，使其锚定在细胞膜的表面(主要在粗面内质网上)。HIOMT基因位于人类X(Xp22.3)和Y(Yp11.3)的性染色体区域[11]，受近端启动的调节，体内存在3 种HIOMTmRNA[12]，分别是373、345、298 亚型，其中373 亚型是全长异构体，而345、298 亚型是剪接产物。COMT、HIOMT 代谢多种内源性物质(主要是邻苯二酚类以及羟基吲哚类化合物)，参与体内信号转导、生长增殖、能量代谢、节律调控等一系列生理学过程。基于此，本文对NPOMT 的体内分布和表达、底物、功能、在体内的表达调控和抑制剂进行综述，以期为用于治疗相关代谢性疾病的NPOMT 特异性激动剂/抑制剂的研发以及相关疾病的诊断和预后评估提供参考。

    1 NPOMT 体内分布和表达 ......