王艳青，张鑫淼

    河北生殖妇产医院 麻醉科，河北 石家庄 050000

    子宫内膜癌是常见的女性生殖恶性肿瘤，起源于子宫内膜上皮，具有较高的发病率和死亡率[1]。尽管大多数子宫内膜癌患者通过手术、放疗、化疗和激素等综合治疗得到有效控制，但晚期或转移性子宫内膜癌患者的预后仍然很差。因此，对子宫内膜癌发生和发展的机制进行深入探索，有助于早期预防、诊断和治疗该疾病。右美托咪定是一种α2-肾上腺素受体激动剂，临床上主要用作镇静、镇痛剂。右美托咪定在肿瘤细胞的生长、增殖和凋亡中起重要作用，能抑制食管癌[2]、胃癌[3]细胞的增殖。因此，猜测右美托咪定在子宫内膜癌的增殖、凋亡中发挥作用。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路在细胞分化、增殖、存活和迁移等多种生物过程中起着关键作用。研究发现，Wnt/β-catenin 信号通路在癌症中也起重要作用，与妇科恶性肿瘤的发生发展关系密切，在子宫内膜癌中激活Wnt/β-catenin 途径能促进其细胞增殖、迁移、侵袭[4]。此外，右美托咪定已被证实可通过抑制Wnt/β-catenin 信号通路抑制卵巢癌生长[5]。而右美托咪定能否通过调节 Wnt/βcatenin 信号通路影响子宫内膜癌细胞增殖、凋亡尚不清楚，本研究对此进行探讨。

    1 材料与方法

    1.1 细胞与动物

    人子宫内膜癌细胞系：Ishikawa、RL95-2 购自武汉普诺赛生命科技有限公司。

    雌性BALB/c 裸鼠，体质量16～18 g，4～6 周龄，购自武汉贝赛模式生物科技有限公司，生产许可证号SCXK(鄂)2022-0029，实验伦理批准单位为河北生殖妇产医院(伦理批号202204X-009)。

    1.2 主要试剂与仪器

    盐酸右美托咪定氯化钠注射液(批号20210623，规格20 mL，四川国瑞药业有限责任公司)；胰蛋白酶、胎牛血清(FBS)、DMEM 培养基(货号15400054、16140089、10569010，美国Gibco公司)；Wnt/β-catenin 通路激活剂-氯化锂(LiCl，货号BLL-Ry12317，上海佰利莱生物科技公司)；CCK-8 检测试剂盒、AnnexinV-FITC/PI 检测试剂盒(货号C0037、C1062M，上海碧云天公司)；5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)试剂盒(货号IE2300，北京索莱宝公司)；一抗增殖细胞核抗原(PCNA)、B 淋巴细胞瘤-2 蛋白(Bcl-2)、Bcl-2 相关X 蛋白(Bax)、β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc 基因(c-Myc)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Ki-67 和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)抗体(货号ab92552、ab32124、ab243140、ab246504、ab185656、ab134175、ab231172、ab8245 ......