基于网络药理学及分子对接技术挖掘陈皮理气功效治疗代谢相关脂肪性肝病的作用机制
陈皮素,1材料与方法,1陈皮化合物,化合物潜在作用靶点,理气功效靶点,代谢相关脂肪性肝病疾病靶点的搜集,2陈皮–理气映射靶点,陈皮–理气–代谢相关脂肪性肝病映射靶点的获取,3陈皮理气
赵曼彤,曹霞,林佳子,王晓,杨梦茹,梁蓝元,岳义民,钟璐阳,杜杰勇,余佳敏,周彤,李建华,沈学娟,王毅,舒尊鹏广东药科大学 中药学院,广东 广州 510006
代谢相关脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,是排除酒精以外其他因素造成的肝脏弥漫性脂肪浸润,包括单纯性脂肪肝及脂肪性肝炎,其病理特征为肝细胞脂肪变与脂质蓄积[1]。近年来,随着我国人民生活水平的不断提高,高糖、高脂的不良饮食以及习惯性长期久坐、缺乏运动的生活方式使人群患上代谢相关脂肪性肝病的风险提高[2]。据统计,近10 年代谢相关脂肪性肝病的患病率逐年提高,其在儿童中的患病率为8%~12%,在成人中的患病率为25%~48%。已成为中国经济发达地区最常见的慢性肝病。代谢相关脂肪性肝病不仅会导致肝损伤,同时也会导致2 型糖尿病、心脑血管疾病等系列疾病的发生,严重威胁我国人民的健康安全[3-4]。由于其无特异性症状与体征的隐匿性,迄今为止代谢相关脂肪性肝病的发病机制仍存在争议。目前,西医临床上治疗代谢相关脂肪性肝病多采用调脂类药物,但效果甚微[5]。我国传统中医理论中未有“代谢相关脂肪性肝病”之名,但根据临床病因可归属于“肝癖”“胁痛”“黄疸”“积聚”等范畴[6],其病机主要为过食肥甘厚腻之物,或情志不调,或久病体虚,致使体内痰湿之邪大量聚集导致痰湿内阻,阻碍脾气上升,使脾失健运,化脂膏痰浊于肝,并留积于肝脏,气机阻滞于中焦,津液运行受阻,气滞血瘀,导致肾肝脾功能失调,最终诱发代谢相关脂肪性肝病[7-8]。由此可知代谢相关脂肪性肝病的病变部位虽主要在肝,但其治疗关键在脾。
陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulataBlanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮,其种类分为“陈皮”和“广陈皮”[9]。广陈皮为茶枝苷的栽培变种,以广东新会(茶枝柑的主产地)所产的质量为优。陈皮含有丰富的黄酮、柠檬苦素、生物碱及挥发油等化合物[10]。现代药理学研究表明,陈皮可用于咳嗽痰多、脾虚气滞[11]。《本草分经》中记载“广陈皮,辛、苦、温。入脾、肺气分,能散、能和、能燥、能泻。利气调中,消痰快膈,宣通五脏,统治百病”。《本草害利》中记载:“橘皮,广东新会皮为胜,陈久者良,理气和中妙品”。《瘴疟指南》中记载的“陈皮半夏汤”,《宋·太平惠民和剂局方》中记载的“二陈汤”,均以陈皮为主药,发挥理气健脾、燥湿化痰之效,为临床常用于调理中枢气机的要药。结合已有文献发现,在治疗代谢相关脂肪性肝病的各类药物中,理气中药的使用频次靠前;在中药处方中,陈皮的使用频率排名靠前[12-13] ......
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